CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞是一群具有免疫抑制功能的T细胞亚群，主要通过细胞间接触或分泌抑制性细胞因子发挥免疫抑制功能。该细胞在诱导免疫耐受和维持机体免疫内环境稳定方面发挥了重要作用。

    鉴于其在免疫抑制方面的作用，有研究者提出，将调节性T细胞在体外进行扩增，再输注到自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、克隆恩病等）或器官移植术后的患者体内，用以抑制自身免疫和移植排异反应。

    但是该细胞缺乏特异性的表面标志，分离鉴定比较困难，且该细胞在体外存活时间较短，体外培养技术也不成熟，至今尚鲜有研究报道体外 “繁殖”调节性T细胞成功的案例。

    荷兰莱顿大学医学中心免疫学系Jun Wang领导的研究团队最近成功在体外利用TGF-β和全反式维甲酸将初始T细胞诱导转化为具有免疫抑制功能的CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞。与体内分离的CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞相比，诱导产生的调节性T细胞的抑制功能更强。

    为了获得CD4+T细胞，研究者首先利用Ficoll分离液从外周血中分离出外周血单核细胞，再利用磁珠从外周血单核细胞中分离出CD4+CD25-CD45RA+初始T细胞和CD4+CD25-CD45RA-记忆T细胞。分离的CD4+T体外用CD3和CD28单克隆抗体进行激活，培养5天；此后，将TGF-β和全反式维甲酸加入培养液中继续培养。诱导的CD4+T细胞经流式细胞仪和体外功能检测，结果显示：①经过体外诱导，初始CD4+T细胞（而非记忆CD4+T细胞）能够上调表达Foxp3，并获得了稳定的免疫抑制功能；②诱导产生的CD4+ CD25+FOXP3+调节性T细胞增殖过程中，往培养基中加入TGF-β或全反式维甲酸能够进一步增强上述细胞的免疫抑制功能。（编译：刘荣军）

参考文献：《Journal of Immunology》2009;183:4119-4126