系统性红斑狼疮是多器官受累的自身免疫性疾病，除皮肤和关节以外，还可侵犯肾脏、肺等重要器官，其中以肾脏受累（狼疮肾炎）最为常见。典型的狼疮肾炎形态学表现为肾小球上有免疫球蛋白沉积和单核炎症细胞浸润。在肾小球炎症进程中，T细胞的浸润会引起肾组织损伤，导致肾功能进行性丢失。然而，在T细胞损伤肾功能之前，它们必须首先到达受损的肾脏。因此，有关T细胞的趋化因子及其受体的作用在狼疮肾炎的疾病进展中非常重要。

    德国汉堡的Steinmetz OM等利用了MRL/lpr小鼠（一种公认的系统性红斑狼疮的动物模型），研究趋化因子受体CXCR3在狼疮肾炎疾病进展中的作用。研究者首先将CXCR3基因缺陷小鼠与MPL/lpr小鼠进行杂交，从而产生CXCR3缺陷性的MRL/lpr小鼠。结果发现，与MPL/lpr小鼠相比，CXCR3缺陷性的MRL/lpr小鼠（20周龄）的肾小球组织损伤显著减轻、尿蛋白和T细胞趋化明显下降。同时，在CXCR3缺陷MRL/lpr小鼠的肾组织中，不仅Th1细胞数量减少，而且分泌IL-17的Th17细胞数量也显著下降，但脾脏、淋巴结和小肠中的Th1和Th17细胞的数量并没有明显下降，从而提示CXCR3缺陷小鼠主要是通过减少效应性T细胞进入损伤的靶器官而改善肾炎。

    研究表明，趋化因子受体CXCR3在效应性T细胞进入肾组织的过程中起到了关键作用。CXCR3的缺乏能有效改善肾脏炎症中Th1细胞和Th17细胞的免疫反应损伤，提示CXCR3可能是一个治疗狼疮肾炎的有效靶点。（编译：王敏骏）

参考文献：《Journal of Immunology》2009;183:4693-4704