澳大利亚狮子眼科研究所的Elizabeth P Rakoczy领导的一项单中心、Ⅰ期、随机、双盲、对照试验显示，视网膜下注射rAAV.sFLT-1的眼部基因疗法的安全性和耐受性良好，有望成为新生血管性老年性黄斑变性的长期治疗选择。

新生血管性老年性黄斑变性导致中心视力丧失，是老年人的主要健康问题之一，目前在治疗上常用抗血管内皮生长因子蛋白（anti-VEGF protein）频繁进行眼内注射，患者依从性差。重组腺伴随病毒载体（recombinant adeno-associated vectors，rAAV）曾用于试验性治疗Leber先天性黑矇和无脉络膜症等罕见病。在此基础上，研究者利用编码可溶性生长因子受体1（soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1，sFLT-1）的rAAV转导视网膜细胞，以期在黄斑局部实现抗VEGF的效果,从而治疗新生血管性老年性黄斑变性。

研究者从狮子眼科研究所和澳大利亚查尔斯爵士盖尔德纳医院纳入2011年12月16日至2012年4月5日确诊的新生血管性老年性黄斑变性患者8例，年龄均在65岁以上，随机分入低剂量载体基因组(1×1010，3例)、高剂量载体基因组(1×1011，3例)或空白组（2例）。所有患者均在入组时和入组后第4周分别接受雷珠单抗0.5mg玻璃体内注射一次，入组第7天干预组接受100μL的rAAV.sFLT-1视网膜下注射一次。从第8周开始，患者每4周随访一次，共随访52周，随访期间酌情根据眼科检查结果给予雷珠单抗补救治疗。主要终点是眼部和全身的安全性。

随访结束未发现药物相关不良事件。给药途径引起的结膜下出血、视网膜下出血或少许前部玻璃体细胞碎片均较轻微，可自行愈合。未见脉络膜视网膜萎缩。干预组有4例患者（67%）无需补救治疗，另外2例各补救治疗1次。（作者：龚银花)

参考文献：Lancet 2015;386:2395–2403