肺动脉高压是一种严重的疾病，预后较差。目前的指南倾向于使用靶向内皮素、一氧化氮和前列环素途径的联合疗法。selexipag是一种口服的选择性异前列腺素前列环素受体激动剂，在结构上与前列环素不同。在一项安慰剂对照的Ⅱ期临床试验中，selexipag治疗17周可增加心脏指数0.5L/min，降低33%的肺血管阻力。

为进一步评估selexipag治疗肺动脉高压的有效性和安全性，法国巴黎第十一大学的Olivier Sitbon等人开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的Ⅲ期临床试验，于2009年11月到2013年5月从39个国家的181家医院纳入18岁～75岁经右心导管确诊的肺动脉高压患者1156例，随机接受安慰剂（582例）或selexipag（574例）治疗。头12周为剂量调整期，selexipag的起始剂量从200μg，2次/日开始，每周增加400μg（200μg，2次/日）逐渐达到最大剂量1600μg，2次/日。如果患者出现难以控制的前列环素不良反应，如头痛或下颌痛，则在当前剂量的基础上每周减量400μg直至症状缓解。12周后进入剂量维持期，26周后酌情减量。主要终点为末次给药后7天内出现的任何原因死亡或肺动脉高压并发症。病情恶化定义为两次非同日6分钟步行距离比治疗前缩短15%以上，伴世界卫生组织心功能分级加重，或肺动脉高压需要额外治疗。末次给药后7天统计不良事件，末次给药后30天统计严重不良事件。

结果显示，主要终点事件发生了397例，其中安慰剂组242例（41.6%）；selexipag组155例（27.0%）。与安慰剂组相比，selexipag组出现终点事件的风险比为0.60。病情恶化和住院在终点事件中占81.9%。无论是否为肺动脉高压初治患者，服用selexipag后发生主要终点事件的概率都没有差别。在研究结束时，安慰剂组死亡105例，selexipag组死亡100例。安慰剂组7.1%的患者和selexipag组14.3%的患者因为药物不良事件提前退出试验。selexipag组最常见的不良事件为头痛、腹泻、恶心和下颌痛。

总之，该Ⅲ期试验表明，selexipag治疗肺动脉高压可显著降低患者死亡或发生肺动脉高压并发症的风险。（作者：仇正虹)

参考文献：New England Journal of Medicine 2015;373