加拿大卡尔加里大学卡明医学院糖尿病研究中心的Xavier Clemente-Casares等人研发了一种新型的纳米粒子（pMHC-NPs），其表面的自身免疫性疾病相关肽与主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）Ⅱ类分子结合后，能在活体内诱导有调节功能的抗原特异性T细胞，在不破坏全身免疫的前提下缓解类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）和多发性硬化（multiple sclerosis，MS）模型小鼠的病情。

当pMHC-NPs表面带上T1D的特征性抗原靶点时，每周两次把这种纳米粒子经静脉注射给非肥胖糖尿病（non-obese diabetic，NOD）小鼠，五周后小鼠体内出现了抗原特异性的CD4+T细胞，血糖恢复正常。如果pMHC-NPs表面带上其他次要的NOD特异性自身抗原肽，也能产生同样的效果。同理，将pMHC-NPs表面带上MS或RA相关的自身抗原肽，就能在相应的疾病模型小鼠中看到瘫痪好转，或者关节炎症减轻。pMHC-NPs所能发挥的治疗效果高度依赖疾病特异性自身抗原，也就是说，对自身免疫性脑脊髓炎模型有效的纳米粒子对胶原诱导的关节炎无效，反之亦然。

进一步的体外研究证实，pMHC-NPs可促进预激活的自身反应CD4+T细胞分化成CD4+的调节T细胞（TR1样细胞）。TR1样细胞通过分泌白介素10、转化生长因子β和白介素21来抑制自身反应辅助T细胞和细胞毒T细胞，同时TR1样细胞还可诱导调节B细胞的形成，减少抗原提呈细胞产生的促炎因子。所有这些反应都对全身免疫没有任何影响，因为用pMHC-NPs治疗过的小鼠感染病毒后，恢复得和空白对照小鼠一样好。

研究者认为，pMHC-NPs对全身免疫没有危害是疾病特异性的，也是器官特异性的，有潜力作为一类新的疗法用于复杂的自身免疫性疾病。（作者：邱梅)

参考文献：Nature Review Drug Discovery 2016; 16:204-205