美国国立卫生研究院（National Institute of Health，NIH）国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心（Vaccine Research Center，VRC）的Rebecca M. Lynch等人开展了一项单中心、Ⅰ期、开放标签的剂量递增试验，检测该中心研制的广谱中和抗体VRC01治疗人类免疫缺陷病毒1型（human immunodeficiency virus type 1，HIV-1）慢性感染的安全性和药代动力学。研究认为，如果患者本身的HIV-1病毒载量低，单次注射VRC01即可完全抑制病毒。如果没有实现完全抑制，那残留的病毒就会复制出对抗体中和不够敏感的新病毒。

20年来，尽管有高效的抗逆转录病毒疗法（antiretroviral therapy，ART）对抗HIV-1感染，降低全球的艾滋病发病率还需要更好的预防和治疗措施。VRC01是人源免疫球蛋白G1单克隆抗体，由靶向HIV-1包膜糖蛋白gp120上的CD4受体结合位点的一些抗体组成，通过部分模拟CD4结合到该位点的方式来中和病毒。其半数抑制浓度（50% inhibitory concentration，IC50）为0.33μg/ml，IC80为1.0μg/ml，可以中和大约90%的HIV病毒株。

该研究在NIH临床中心开展，共纳入HIV感染者23例，其中剂量递增试验的15例为18岁～50岁经ART治疗后血浆病毒载量低于50拷贝/ml的患者，随机进入VRC01 1mg/kg静脉注射、5mg/kg静脉注射、5mg/kg皮下注射、20mg/kg静脉注射、40mg/kg静脉注射5组，每组3例。入组当时和4周后分别给药一次，随访24周。另外8例为艾滋病初治患者，年龄18岁～70岁，予VRC01 40mg/kg单次静脉注射。

结果显示，VRC01静脉注射时的半衰期为12天，皮下注射时则为11天，自身抗体不影响药效，未出现剂量限制性毒性。剂量递增试验VRC01剂量最高的两组未出现外周血细胞相关的病毒载量下降，推测原因可能是中和抗体治疗时间不够长，或是大多数细胞相关的病毒尚处于潜伏状态，未表达能被抗体识别的抗原，在ART后延长VRC01的治疗时间或许可以解决这个问题。

相比之下，初治患者中有6例的血浆病毒载量在VRC01单次给药后下降了1.1～1.8个对数级（log10），其中2例病毒载量低于1000拷贝/ml的患者在治疗后二十多天，体内的病毒都处于检测下限，另外4例病毒载量3000拷贝/ml～30000拷贝/ml的患者在治疗后达到部分抑制。对VRC01反应甚微的2例皆因原先的病毒抗性严重。

总之，该研究对VRC01的抗病毒效果作了概念验证，强调了应用VRC01前有必要在体外检测HIV对中和抗体的敏感性。（作者：包丽霞)

参考文献：Science Translational Medicine 2015;7:319ra206