美国陆军医疗物资发展行动（U.S. Army Medical Materiel Development Activity）的Patrick S. Twomey等人联合美国疾病预防控制中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）的专家分析了沃尔特里德陆军研究所研制的青蒿琥酯治疗美国重症疟疾和复杂疟疾的病例资料，认为该药安全有效，可作为奎尼丁之外的一个选择。

美国每年大约新增1500例疟疾，按世界卫生组织的标准来看10%都很严重。美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市的唯一抗疟药物是奎尼丁，经静脉给药且需严格监控和调整剂量。它同时也是抗心律失常药物，但在新药问世后逐渐退出了市场。青蒿素衍生物的抗疟研究从20世纪70年代初就开始了，其中以青蒿琥酯（artesunate）的临床应用最广泛，被世界卫生组织推荐为治疗疟疾的首选药物。问题是，青蒿琥酯的生产并不符合现行药品生产质量管理规范（current good manufacturing practice，CGMP），也没有获得FDA批准。

美国沃尔特里德陆军研究所自2004年以来都在开发一种更合乎标准的静脉用青蒿琥酯配方，1期和2期临床试验表现良好。该产品已在2007年被美国CDC作为试验新药允许临床同情用药。为了评估该药的安全性、耐受性和临床效果，研究者利用CDC收集的资料回顾性分析了2007年1月1日至2010年12月31日在美国接受治疗的重症疟疾和复杂疟疾患者102例，其中男性62例（61％），黑人或非洲裔美国人64例（63%），平均年龄38.1岁（1岁～72岁），15岁以上者92例。脑型疟占35%，严重肝损害占17%。

按照CDC的指示，这些疟疾患者按每kg体重2.4mg青蒿琥酯的剂量连续静脉给药4次，给药时间点为即刻、12小时、24小时和48小时。治疗结束4小时后换用其他口服抗疟药，随访7天。

统计资料显示，共有7例死亡，死亡率6.9％。最常见的不良事件是贫血（65％）和肝酶水平升高（49％）。死亡和严重不良事件均发生在严重的疟疾患者中。疟疾症状一般在3天内改善或消除，合并急性呼吸窘迫综合征、急性肾衰竭或异常出血时则恢复较慢。即使并发严重的肝损害或脑型疟，患者需要重症监护的平均时间为4天。研究期间这些患者用到的药物超过100种，未发现药物相互作用的不良后果。

研究者坦承，7天的随访时间较短，不足以全面了解药物的安全性。世界卫生组织建议青蒿琥酯的治疗随访时间为1个月，在不良事件中应特别警惕溶血性贫血。（作者：张莉)

参考文献： Annals of Internal Medicine 2015; 163:498-506