瑞士洛桑大学基础神经学系的Samia Habbas等人在多发性硬化（multiple sclerosis，MS）模型动物研究中发现，神经炎症产生的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)通过激活星形胶质细胞使大脑发生认知障碍。

既往研究在人体和动物中都观察到，TNF-α中枢神经系统炎症或感染导致的认知障碍与TNF-α水平升高相关。然而，到目前为止，还没有研究说明TNF-α改变认知回路的具体机制。

研究者发现，大脑海马齿状回的TNF-α局部增加会激活星形胶质细胞肿瘤坏死因子受体1(TNF receptor type 1，TNFR1)，进而触发星形胶质细胞-神经元信号级联反应，导致海马兴奋性突触持续性的功能修饰。

研究人员还在实验性自身免疫性脑膜炎(experimental autoimmune encephalitis，EAE)的动物模型上观察到,星形细胞的TNFR1信号通路对于海马突触发生改变是必要条件。此外，研究人员还在EAE动物模型上观察到了背景学习记忆障碍的发生。这个过程可能导致了多发性硬化或其他伴有炎症或感染的中枢神经系统疾病中的认知障碍。

总之，该研究说明海马局部的TNF-α升高通过星形胶质细胞信号通路导致了突触功能障碍和认知障碍。在多发性硬化的动物模型EAE中，星形胶质细胞信号通路活性上调。而且，该信号也是发生背景记忆障碍必不可少的环节。靶向星形胶质细胞可能是治疗认知减退的一种新方法。（作者：包丽霞)

参考文献：Cell 2015;163:1730-1741