美国国立卫生研究院临床中心危重医学科的Anita Kohli等人开展的一项非随机、非盲、2a期临床试验显示，慢性丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染者联用三四种直接作用抗病毒药物（direct-acting antivirals，DAAs）治疗四周，耐受性良好，但治愈率有限。

在发展中国家，HCV感染导致慢性肝炎是肝移植的主要原因。DAAs的联合用药是干扰素之外的一个选择，在3期临床试验中的持续病毒学应答（sustained virologic response，SVR）率达到91%～100%。然而，因为药价不菲，如果能缩短疗程将给患者带来很大的便利。在初步研究中，研究者尝试了雷迪帕韦（ledipasvir）、索非布韦（sofosbuvir）、GS-9451（NS3/4A蛋白酶抑制剂）和GS-9669（非核苷类NS5B聚合酶抑制剂）的四药联用疗法，治疗非肝硬化的慢性丙型病毒性肝炎患者六周后，SVR率达95%。

为进一步优化治疗方案，缩短疗程，研究者又向前迈了一步，从该中心纳入18岁以上经肝活检确定肝纤维化分期F0～F2的慢性HCV-1感染初治患者50例，前25例进入三药组（雷迪帕韦、索非布韦和GS-9451），后25例进入四药组（雷迪帕韦、索非布韦、GS-9451和GS-9669），疗程均为四周。主要有效性终点是治疗结束12周后HCV RNA低于定量检测下限，即SVR12的患者比例。

结果显示，三药组和四药组分别有10例（40%）和5例（20%）患者达到SVR12。探索性分析提示，基础HCV病毒载量低、年纪轻和HCV-1b感染的患者更容易实现SVR12。共有34例（68%）患者出现病毒复发，其中23例（68%）都发生在治疗结束后四周时。两组发生的不良事件分别有12例（48%）和18例（72%），绝大多数都很轻微，无死亡病例。

这样看来，三四种DAAs联合治疗四周虽然安全，但并不足以治愈大部分慢性丙型病毒性肝炎患者。（作者：龚银花)

参考文献：Annals of Internal Medicine 2015;163:899-907