医学进展
2010年7月号
医学进展
有争议的话题
医生日记

HPV阳性口咽癌发病率不断增加

    头颈癌是全世界第六位最常见癌症,大约每年新增患者64万。尽管近些年头颈癌总体发病率略有下降,但口咽鳞状细胞癌却显著增加,特别在发达国家。在美国,口咽鳞状细胞癌的发病率增加了22%,从1999年的1.53/10万人增加至2006年的1.87/10万人,而1975年~1999年间则没有变化。在英国,口咽鳞状细胞癌的发病率增加了51%,从1989年的7/10万人增加至2006年的11人/10万人。

    研究发现,口咽鳞状细胞癌的高发病率与人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的感染存在某种关联。最近一项回顾性分析发现瑞典斯德哥尔摩口咽癌患者活检中HPV阳性的比例不断增加,1970年代为23.3%,1980年代为29%,1990年代为57%,2000年~2002年间为68%,2006年~2007年间为93%。类似情况也发生在美国,HPV阳性口咽癌占口咽活检样品中的60%~80%,而前十年仅为40%。

    HPV阳性口咽癌似乎是一种全新的疾病特征。和非HPV阳性口咽癌相比,HPV阳性口咽癌预后更好,特别是在非吸烟患者中。近期两项随机试验发现:HPV-16阳性口咽癌III和IV期患者的两年生存率显著高于非HPV癌症患者(87.5%和95% vs 67.2%和62%)。原因尚未清楚。可能是增加了宿主对HPV抗原的免疫应答,或由于野生型p53导致凋亡而增加了放射疗法的敏感度。通过对8项多国观察性研究的荟萃分析发现,HPV阳性口咽癌或许与口交方式带来的HPV传播有关:5642例头颈癌和6069例对照对比,患上口咽癌的风险和以下因素显著相关,如一生中性伴侣6个或以上,一生中口交性伴侣4个或以上,男性过早发生第一次性交等。

    HPV阳性口咽癌发病率的增加,给公共卫生系统带来了负担和挑战。由于这部分患者大多为青壮年患者,是主要劳动力,而且HPV阳性口咽癌的预后还相对较好,患者面临着后续的恢复治疗以及重新返回工作岗位的需求。由于HPV疫苗接种对象仅为女性,这也会对HPV阳性口咽癌的发病率造成一定的影响:虽然研究显示,对男性接种HPV疫苗,没有明显的卫生经济学意义,但在该研究中HPV阳性口咽癌发病率却保持在较低的水平,结合目前HPV阳性口咽癌发病率快速上升的趋势,在男性性成熟前进行HPV疫苗接种的性价比正在发生改变。

    综合上述因素,现在有关头颈癌预后的研究,特别是口咽癌,必须说明HPV感染状态,因为这关系到患者的预后,也有利于以后的分层研究。现广泛使用PCR、原位杂交以及免疫组化等诊断HPV感染。尽管如此,目前还没有很好的证据支持在临床上对HPV阳性头颈癌患者进行区别治疗,但是临床医生可为此部分患者提供进入相关临床试验的机会。(编译:陈凤清)

参考文献:《British Medical Journal》2010;340:c1439

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