来氟米特（leflunomide，LEF）是一种病程改善药物，1998年美国FDA批准用于类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的治疗，2000年在国内上市，商品名为爱若华，用于改善关节肿胀疼痛等临床症状，同时减轻关节的进一步破坏。临床前动物研究提示，来氟米特具有胎儿毒性和致畸性，因此，建议妇女应用来氟米特期间应避免怀孕，一旦怀孕应尽快使用考来烯胺清除体内的药物成分，尽量减少胎儿暴露于来氟米特的程度及对胎儿发育的影响。

    美国加州大学圣迭戈拉迪儿童医院的Chambers博士等报道的一项前瞻性病例对照研究结果显示，对于正服用来氟米特治疗的女性RA患者，意外怀孕后通过考来烯胺清除体内药物成分后，未对胎儿发育造成不良后果。

    美国畸胎信息专家协作研究组于1999年至2009年，进行了一项前瞻性的病例对照研究，纳入孕期服用来氟米特的RA患者64例；匹配孕期未服用来氟米特的RA患者108例；健康妊娠妇女78例，以观察妊娠头三个月暴露于来氟米特后对胎儿安全性的影响。

    结果：暴露来氟米特组胎儿重要结构缺陷的总体发生率与未暴露组及健康人群组无显著差异（5.4% vs 4.2%，P=0.13），与总体人群的3%～4%的胎儿缺陷率相似。但与健康妊娠妇女比较，RA患病组（包括服用和未服用来氟米特的患者）新生儿体重轻，早产率高，但与是否暴露于来氟米特无关。

    该研究认为，妊娠早期（3个月）暴露于来氟米特后，应用考来烯胺清除体内药物成分并不会增加妊娠不良结局的发生，但对儿童生长发育的远期影响有待进一步评估。（编译：赵伟红）

参考文献：《Arthritis & Rheumatism》2010;62:1494-1503