JAK/STAT信号传导通路（Janus kinase/signal transducers and activators of transcription，JAK/STAT)是高血糖引起肾脏损害的主要机制之一。对JAK/STAT信号的调节可能对糖尿病伴随的肾脏与血管损害有一定帮助。西班牙Autonoma大学的研究者最近通过一系列实验阐明了JAK/STAT与糖尿病肾损害之间的关系，并且找到了在此途径中起负性调节作用的蛋白，发现细胞因子信号抑制因子（suppressors of cytokine signaling，SOCS)可阻止糖尿病肾病的发生。

    高血糖造成一系列细胞间信号传导事件：包括活性氧的产生、蛋白激酶C及转录因子释放等。目前研究发现暴露在高血糖环境下的肾脏细胞，可表现JAK/STAT信号通路的激活。而JAK/STAT信号传导通路可整合多种信号和刺激，并在细胞生长、分裂、激活等几个方面起到重要的作用。目前生物医学研究中JAK/STAT信号作为各种急性和慢性炎症的靶点而研究得较为透彻。

    在此项研究中发现细胞因子信号抑制因子在JAK/STAT信号中起负性调节的作用。在大鼠模型中，诱导的肾病模型产生JAK/STAT的激活，同时也会造成SOCS1和SOCS3的高表达。在人类糖尿病肾病患者肾小球穿刺活检也可发现SOCS家族蛋白的表达。体外培养的系膜细胞和肾小管细胞当处于高糖状态下时会产生JAK/STAT/SOCS的表达。高表达SOCS可逆转高糖诱导的JAK/STAT信号传导途径并可降低STAT依赖基因的表达，包括化学因子、生长因子与细胞外基质蛋白等。同时还可抑制细胞的生长。体内试验表明糖尿病大鼠肾间质表达SOCS1与SOCS3可显著改善肾功能降低与糖尿病相关的肾小球滤过。并可改善诸如系膜细胞增生、纤维化与巨噬细胞浸润等。SOCS 基因传导可降低STAT1与STAT3的激活以及促炎因子促纤维化蛋白的表达。总之，这些结果直接表明JAK/STAT/SOCS信号与高血糖诱导的肾脏细胞反应有直接的关系。通过提高细胞间SOCS浓度抑制JAK/STAT信号传导可能对糖尿病肾病的治疗有所帮助。（编译：李秋实）

参考文献：《Journal of the American Society of Nephrology》2010;21:763-772