肉芽肿是肺部感染结核分枝杆菌时，局部的特征性改变，可以将感染局限化并协助免疫系统消灭分枝杆菌。肉芽肿的形成是一种局部单核巨噬细胞增生性的慢性炎症反应，病理特点为活化的T细胞刺激上皮样细胞和巨噬细胞增生、巨噬细胞融合形成巨核细胞。TNF-α、IFN-γ可诱导局部细胞因子和粘附因子的表达，是促进肉芽肿形成的主要因素。最近的研究显示IL-17A也有这样的功能。

    日本学者Yoshida等人利用牛分枝杆菌-BCG感染敲除IL-17A小鼠，分析了IL-17A依赖的肉芽肿成熟的机制。他们发现，如果敲除小鼠IL-17A基因，其肺部在感染牛分枝杆菌后第14天时出现了新生肉芽肿，但是在第28天时，肉芽肿仍未成熟，提示IL-17A可能在新生肉芽肿成熟过程中发挥重要作用。表达TCR Vγ4或Vγ6的γδ T细胞是产生IL-17A的主要细胞，在BCG诱导的小鼠肺组织肉芽肿内存在大量该细胞。将产生IL-17A的TCRγδ T细胞过继转移至敲除IL-17A基因的小鼠体内可恢复其产生肉芽肿的功能。

    细胞间粘附因子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)和淋巴细胞功能相关抗原-1（lymphocyte functional antigen-1，LFA-1)是肉芽肿形成过程中非常重要的两种黏附因子，给小鼠注射两者的特异性抗体不影响肉芽肿的形成，但是可阻断肉芽肿的成熟。在BCG感染的IL-17A敲除小鼠肺部，两者的水平都明显降低。将表达IL-17A的TCRγδ T细胞与IL-17A-/-小鼠的巨噬细胞共同培养后，ICAM-1和LFA-1的表达明显增高。此外，敲除IL-17A的小鼠不仅存在肉芽肿成熟障碍，还存在对结核分枝杆菌的免疫缺陷。

    由此可见，除TNF-α、IFN-γ等传统细胞因子外， TCRγδ T细胞及其表达的IL-17A也具有诱导肉芽组织成熟，抵抗结核分枝杆菌感染的作用。（编译：方笋）

参考文献：《Journal of Immunology》2010;184:4414-4422