医学进展
2010年7月号
医学进展
有争议的话题
医生日记

心血管事件新型风险因子:FGF-23和ucMGP

    随着年龄的增长,大部分60岁以上人群的主要动脉都有不同程度沉积。血管钙化导致主动脉、冠状动脉弹性降低,引起心血管系统的血流动力学改变,与冠心病、心血管事件的发生密切相关。血管钙化目前已经被认为是预测冠心病的因素之一。

    成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF-23)、非羟基化基质Gla蛋白(uncarboxylated matrix Gla protein,ucMGP)和胎球蛋白-A是近年发现的动脉钙化的调节因子。FGF-23是一种骨源性蛋白,可促进肾脏排泄磷,抑制25-羟维生素D转化为活性形式,动物实验提示FGF-23水平增高反映了饮食磷负荷过重,是动脉钙化的标志。MGP由软骨细胞和血管平滑肌细胞产生,可防止动脉钙化,ucMGP是MGP的前体,可与羟磷灰石结合,动脉钙化时ucMGP在血中的水平会降低。胎球蛋白-A是一种由肝脏合成和分泌的蛋白质,胎球蛋白-A可与磷和钙结合,防止这些矿物质在循环中析出和沉积。

    加利福尼亚大学学者Benjamin Parker等人研究了上述3个指标与心血管疾病、冠心病发病风险之间的关联。他们追踪了就诊于旧金山海湾地区12家门诊的833名平均年龄为67岁的冠心病患者。在平均6年的随访期间,总共有220人死亡,发生了182例次心血管事件。按照体内FGF-23的水平,这些患者被分成3个人群(>56.7RU/ml,56.7~33.5 RU/ml,<33.5 RU/ml)。分析显示,FGF-23水平与心血管事件和死亡率显著相关。在FGF-23水平高于56.7RU/ml的人群中,发生心血管事件的风险是33.5 RU/ml以下人群的2.15倍(HR=2.15,95% CI:1.43~ 3.24),死亡风险是后者的1.83倍(HR=1.83,95% CI:1.15~ 2.91)。ucMGP也与心血管事件显著相关,但是与FGF-23呈相反的趋势。ucMGP水平较高者(>3649nM)的死亡风险低于水平在2757nM以下者(HR=0.48,95% CI:0.31 ~ 0.75)。胎球蛋白A则与死亡率和心血管事件之间无明显关联。

    由此可见,在门诊冠心病患者中,高水平的FGF-23和低水平ucMGP与心血管事件的死亡率相关,通过上述指标的检测有助于判断高风险患者,以便尽早采取有效干预措施,降低心血管疾病相关死亡率。(编译:方笋)

参考文献:《Annals of Internal Medicine》2010;152:640-648

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