医学进展
2010年7月号
医学进展
有争议的话题
医生日记

年龄增长所致的记忆损害与组蛋白乙酰化改变密切相关

    欧盟神经科学研究院老龄和认知疾病实验室的科研人员,会同Max Delbrueck分子医学中心、哥廷根大学DNA微阵列实验室、哈佛大学医学院遗传学部的研究人员通过小鼠动物实验共同证实,小鼠大脑与学习和记忆相关基因包裹的组蛋白乙酰化受阻,是导致小鼠发生与年龄有关的认知损害的分子基础。

    欧盟神经科学研究院老龄和认知疾病实验室的Shahaf Peleg及其同事首先让3个月大、8个月大及16个月大的小鼠从事不同的学习任务,以期决定在什么时候会开始发生与年龄有关的认知损害。在发现16个月大的小鼠的学习速度最慢以后,研究人员对在它们脑中的基因表达进行了研究。他们发现,这些老年小鼠的包裹基因组的蛋白质修饰了发生变化,特别是组蛋白H4K12的乙酰化的改变。Shahaf Peleg及其同事接着对这一H4K12乙酰化的障碍是如何影响老年小鼠的基因表达进行了调查。他们发现,16个月大小鼠的与学习和记忆有关的基因表达的调节受到了严重的损害,而这些小鼠无法利用那些与年轻小鼠所依赖的相同的关键性的信号传导通路。然而,当这些16个月大的小鼠的H4K12乙酰化重新恢复而相关的学习基因被表达之后,其学习和储存记忆的能力可再次恢复成像年轻小鼠一样。

    基于该研究结果,研究人员认为,随着人类预期寿命的增加,这种与年龄有关的认知损害会变得日益常见,他们的发现可能在未来给那些有与年龄有关的记忆损害的人带来好处。(编译:刘荣军)

参考文献:《Science》2010;328:753-756

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