微针贴片（microneedle patches）提供了用传统针头和注射器进行免疫接种的替代方案，并可能改善免疫原性，简单方便，性价比高，可接受性和安全性较好。埃默里大学的Nadine G Rouphael等人描述了单次、可溶性微针贴片接种流感疫苗首次应用在人体中的安全性、免疫原性和可接受性。

      这项研究是在埃默里大学进行的一项随机、部分双盲、安慰剂对照的I期临床试验。该试验招募来自美国佐治亚州亚特兰大的非孕、具有免疫活性的成人。他们年龄在18岁～49岁之间，在2014年～2015年间未注射过流感疫苗，并无任何明显的皮肤病。受试者按照1:1:1:1的比例被随机分配至4组，并且接受单剂量的灭活流感病毒疫苗。第一组通过微针贴片接种流感疫苗，第二组通过肌肉注射接种流感疫苗，而第三组通过微针贴片给予安慰剂，这三组均由揭盲的医护人员给予，第四组由受试者自己贴上含有灭活病毒的微针贴片。

      主要安全性结局指标为在180天内出现的与疫苗相关的严重不良事件，在28天内主动收集和非主动收集的3级不良事件，以及主动收集的给药7天内注射部位和全身的反应原性。次要安全性结局指标为180天内新发慢性疾病和28天内非主动收集的不良事件。次要免疫原性结局指标为第28天的抗体效价以及血清转化和血清保护的百分比，全部通过血细胞凝集抑制抗体测定来确定。该试验已经完成并在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT02438423。

      2015年6月23日至2015年9月25日，100名受试者被随机分组。未出现治疗相关的严重不良事件，未出现治疗相关的非主动收集的3级以上不良事件，也无新发慢性疾病。在疫苗接种组（第一组、第二组、第四组）中，主动收集的不良反应总发生率（n=89 vs n=73 vs n=73）和非主动收集的不良事件（n=18 vs n=12 vs n=14）相似。在肌肉注射后，出现了轻微、短暂的反应原性，最常报告的不良事件为压痛（60%）和疼痛（44%）。在微针贴片接种疫苗后，最常报告的不良事件为压痛（66%）、红斑（40%）和瘙痒（82%）。肌肉注射与健康工作者给予的微针贴片所产生的抗体滴度水平类似。自己贴的微针贴片产生的滴度水平是类似的。微针接种后第28天血清转换百分比显著高于安慰剂（P <0.0001），与肌内注射相似（P> 0.01）。微针贴片的血清转化百分比远远高于安慰剂组，并且与肌内注射类似。

      该研究结果表明，使用可溶的微针贴片的流感疫苗具有很好的耐受性，并且能够产生大量的抗体。（作者：贺利军)  

参考文献：Lancet 2017;390:649-658