美国冷泉港实验室的Jae-Seok Roe等研究人员发现，增强子的重编程促进了胰腺癌的转移，相关文章发表于《细胞》杂志。

      胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDA）是最致命的人类恶性肿瘤之一，在美国是第四大致死癌症，其部分原因是，PDA在早期就具有转移倾向。大部分的PDA患者在诊断时就已经发生了转移，进行化疗或手术只能带来很小的益处，只有8%的患者能存活超过5年。导致这一结果的原因主要是，PDA转移的分子机理和转移特征未被充分研究。候选的转移机制包括：肿瘤微环境变的信号转导线索、调节自我更新的通路和表皮-间充质细胞转变（epithelial-to-mesenchymal transitions，EMT），以及近期大量新出现的关于表观遗传学的改变促进PDA转移的机制。在表观遗传学改变促进PDA转移的机制中，在PDA疾病进展的不同阶段，增强子是如何改变的还不太清楚。

      研究人员使用类器官培养系统来研究转录和增强子在PDA模型小鼠疾病进展的不连续阶段是如何发生改变的。这种方法揭示，转移性转变过程中伴随着大量和反复的增强子活性的改变发生。研究人员指出，先驱因子FOXA1作为该系统中增强子激活的驱动因子，这使PDA细胞更具侵袭性和更小的锚定依赖性，以便细胞在体外生长，以及在体内更具转移性。研究发现，FOXA1依赖的增强子重编程激活了胚胎前肠内胚层（embryonic foregut endoderm）的转录程序。

      既往研究发现，FOXA1在PDA的间充质细胞系中只存在低水平表达，并未将FOXA1和PDA转移关联在一起，而该研究发现，FOXA1在所谓的祖细胞中高表达，在类间充质细胞中低表达。总而言之，该研究暗示，PDA转移中发生了增强子重编程、FOXA1上调和逆向发育转变，该过程可以促进PDA获得转移的特征，靶向增强子结合蛋白或可消除转移瘤。（作者：包丽霞)

参考文献：Cell 2017;170:875-888