美国纽约凯特琳癌症中心的Sadna Budhu等人通过离体B16黑素瘤肿瘤的体外三维胶原-纤维蛋白凝胶培养系统，发现阻断调节性T细胞表面结合型TGF-β能够消除肿瘤微环境中对效应性T细胞的功能抑制。该研究结果刊登在《科学•信号》杂志上。

      免疫系统能够识别和消除肿瘤的生长，然而，由于免疫系统和其他抑制机制对肿瘤的后续影响，使得肿瘤能够逃避进一步的免疫介导的破坏。既往研究显示，调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）通过抑制抗原特异性CD8+T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，抑制抗肿瘤免疫。为了更好地认识所涉及的机制，美国纽约凯特琳癌症中心的研究人员使用离体B16黑素瘤肿瘤的体外三维胶原-纤维蛋白凝胶培养体系进行了研究。该系统再现了抗黑素瘤免疫的体内抑制，使得分离的肿瘤细胞对共培养的活化的抗原特异性T细胞的杀伤具有抵抗性。

      在该系统中，对从Treg耗尽的小鼠中切除的肿瘤进行培养，未观察到免疫抑制。中和抗体实验显示，阻断转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）也阻止了免疫抑制。免疫抑制依赖于细胞-细胞的接触或细胞的接近，因为来自胶原-纤维蛋白凝胶培养物的可溶性因子不能对T细胞杀死肿瘤细胞进行抑制。此外，活体双光子显微镜显示，小鼠肿瘤特异性Pmel-1效应T细胞与肿瘤中Treg发生物理相互作用。从B16肿瘤中分离的Treg单独就足以抑制CD8+ T细胞介导的杀伤，其依赖于Treg表面结合的TGF-β。CD8+T细胞的免疫抑制与细胞溶解性蛋白粒酶B的存在量降低以及免疫检查点受体的程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）的细胞表面存在量增加。

      这些结果表明，在肿瘤微环境中，Treg与的抗肿瘤T细胞之间的接触，以TGF-β依赖性的方式，抑制了抗黑色素瘤免疫。该研究还提供了抑制肿瘤内Treg的潜在方式。（作者：马驰)

参考文献：Science Signaling 2017;10:eaak9702