比利时鲁汶大学的Séverine Vermeire等人研究发现，PF-00547659可治疗中重度溃疡性结肠炎且安全性良好。

      PF-00547659是一种完整的人单克隆抗体，可结合于人黏膜地址素细胞黏附分子1（human mucosal addressin cell adhesion molecule-1，MAdCAM-1），选择性地减少淋巴细胞归巢（lymphocyte homing；血液中循环的淋巴细胞黏附至淋巴器官中的内皮细胞）至肠道。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，研究共纳入21个国家的105个研究中心的18岁～65岁的具有溃疡性结肠炎病史的患者（3个月以上、活动性溃疡性结肠炎超出肛缘15厘米、对至少一种常规治疗不耐受或无效）。患者随机接受7.5mg、22.5mg、75mg、 225mg的PF-00547659皮下注射或安慰剂，每4周一次。主要终点为12周时缓解患者的比例。

      2012年11月2日至2016年2月4日，研究人员共筛选了587人，其中357人随机接受7.5mg PF-00547659（7.5mg组，n=71）、22.5mg（22.5mg组，n=72）、75mg（75mg组，n=71）、225mg（225mg组，n=70）和安慰剂（n=73）治疗。

      研究发现，在12周时，除225mg组（5.7%）外，4个治疗组中的3个的缓解率显著高于安慰剂组，其中7.5mg组、22.5mg组、75mg组和安慰剂组12周缓解率分别为11.3%、16.7%、15.5%和2.7%。在既往是否接受抗TNF-α治疗的分层校正后，相比于安慰剂，4个治疗组的缓解率分别为：7.5mg组：8.0%（P=0.0425），22.5mg组：12.8%（P=0.0099），75mg组：11.8%（P=0.0119），225mg 组：2.6%（P=0.1803）。安慰剂组的严重不良事件率为5.5%，7.5mg组为14.1%，22.5mg组为1.4%，75mg组为4.1%，225mg组为4.3%。

      研究表明，PF-00547659 对于中重度溃疡性结肠炎具备疗效好、安全性佳的特点，具有最佳临床疗效的剂量为22.5mg和75mg。（作者：宫健)

参考文献：Lancet 2017;390:135-144