美国辛辛那提儿童医院研究基金会和辛辛那提大学医学院的Daniel等人通过热中性环境建立了一种新的动物实验模型，并证实该热中性环境能够加重小鼠的非酒精性脂肪肝疾病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）。该研究结果刊登在《自然•医学》杂志上。

      NAFLD是肝硬化和肝癌的常见“序曲”，是世界上最常见的慢性肝病。然而，由于缺乏相应的动物模型，NAFLD发病机理的分子机制难以确定。

      在建立的新动物实验模型中，研究人员利用了热中性环境（在环境温度的某一范围内，恒温动物耗氧量最低，代谢量最小），而不是标准的居住环境，因此产生了更低水平的应激驱动的皮质酮，增强了小鼠的促炎性免疫应答，并且显著恶化了高脂肪饮食（high-fat diet，HFD）诱发的NAFLD的发病机制。在热中性环境中，疾病的恶化是通过多种小鼠菌株进行的，并且与增强的肠道通透性、改变的微生物组以及人类疾病有关的炎症途径的激活相关。革兰氏阴性菌群的消失、Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）的造血细胞缺失及IL-17轴的失活，导致了免疫应答的改变，并保护不受热中性环境驱动的NAFLD恶化的影响。最后，通常对HFD诱导的肥胖和NAFLD耐受的雌性小鼠在热中性环境下出现完整的疾病特征。

      在人类疾病的动物模型的建立中，居住温度是一个被忽视但非常重要的变量。对该变量的密切关注有望发现疾病发病的新机制。

      总之，热中性居住环境提供了一种与小鼠性别无关的恶化NAFLD的疾病模型，该模型提供了一种新方法来探索疾病发病的潜在细胞和分子机制。（作者：马驰)

参考文献：Nature Medicine 2017;23:829-838