眼内长期注射血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）中和蛋白（neutralising proteins）能够保护许多新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的中心视力。美国约翰·霍普金斯大学医学院的Campochiaro等人在晚期新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的玻璃体内单次注射表达VEGF中和蛋白sFLT01的AAV2载体，以考察AAV2-sFLT01的安全性和耐受性。

      这是一项在美国四家视网膜诊所中进行的开放性、剂量爬坡、I期临床研究。根据入组顺序，患者被分配到不同的组别。前3名患者被分配到第一个队列，后续分配至下一个队列。50岁以上、基线最佳矫正视力为20/100或更低的患者被分配至4个不同剂量队列[队列1：2×108个载体基因组（vector genomes，vg）；队列2：2×109vg；队列3：6×109vg；队列4：2×1010vg；每个队列3名患者]和一个最大耐受剂量队列（队列5：2×1010vg，7名患者），随访52周。该研究的主要目的是检测单次玻璃体内注射AAV2-sFLT01的安全性和耐受性。该试验已在clinical Trial.gov上注册，编号为NCT01024998。

      在2010年5月18日至2014年7月14日期间，共有19名晚期新生血管性年龄相关性黄斑变性患者被纳入该研究。所有患者均完成了52周的随访。队列4（2×1010vg）的两名患者经历了可能与研究药物相关的不良事件：发热和眼内炎症，局部应用类固醇后消退。在10名接受2×1010vg 的患者（队列4和队列5）中，有5名在第26周时房水中sFLT01的浓度达到峰值，为32.7ng/mL〜112.0ng/mL（平均值为73.7ng/mL，SD 为30.5），在52周时浓度略有下降，平均为53.2ng/mL（SD为17.1）。在基线时，这5名患者中的4名患者的抗AAV2血清抗体呈阴性，而剩余1名具有极低滴度（1:100）的抗AAV2抗体。而在未表达sFLT01的5名患者者中，有4名的滴度为1:400或更高。在11名基线时有视网膜内或视网膜下积液（被判定为可逆）的患者中，其中6名患者视网膜内或视网膜下液体显著减少，视力有所改善，5名患者液体未减少。队列5中的一名患者在第26周和第52周之间出现视力大幅下降，但不认为与载体相关。

      该项研究表明，玻璃体注射AAV2-SFLT01，在所有剂量下似乎都是安全可耐受的。后续还需要开展更进一步的研究，来阐明不同患者表达相应蛋白出现差异性的原因，包括基线抗AAV2血清抗体可能产生的影响。（作者：)

参考文献：Lancet 2017;390:50-61