目前，国内外的狼疮肾炎常规治疗药物包括环磷酰胺（CTX）、硫唑嘌呤（AZA）、霉酚酸酯(MMF)、来氟米特(LEF)等，然而对于部分难治性狼疮肾炎患者，这些常规治疗方案在治疗1年后并不能取得良好疗效。

      沙利度胺在1956年首次用于治疗狼疮皮损，早期动物研究提示，沙利度胺可改善狼疮肾炎病理及临床表现。发表于《临床风湿病学》杂志的一项病例报道表明，2例常规方案无效的患者，在原有方案基础上联合沙利度胺，可以取得良好疗效。

      第一例系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）患者为34岁白人女性，ANA和抗ds-DNA抗体阳性，以狼疮皮损为首发表现，患者应用羟氯喹（HCQ）治疗。SLE确诊15年后，患者Pr/Cr升高至1274mg/g，2个月后升至1468mg/g；患者应用MMF 500mg/d并增至2000mg/d，Pr/Cr仍然呈缓慢升高趋势至1572mg/g；当MMF剂量升高至3000mg/d时，Pr/Cr降至400～600mg/g；然而，随后患者Pr/Cr逐渐升高至1000mg/d以上，肾脏活检确诊为ⅢA+C型。在第22个月时，患者Pr/Cr为1163mg/g，泼尼松10mg/d+MMF 3000mg/d+HCQ 400mg/d，此时开始应用沙利度胺50mg/d。1个月后，Pr/Cr改善至890mg/g，5个月后至352mg/g。2年后患者发生轻微外周神经病变，可耐受，此时患者蛋白尿消失；随访6年时患者继续应用沙利度胺，并且蛋白尿未复发。

      第二例SLE患者为18岁男性，以双侧肺积液和心包积液为首发表现，初始应用激素、MTX和HCQ，2年后发现Pr/Cr水平为5900mg/g，肾脏活检确诊。MMF剂量500mg/d增至3000mg/d，泼尼松40mg/d，4个月后Pr/Cr水平升至9993mg/g；后应用CTX，此时泼尼松20mg/d，HCQ 400mg/d；在应用MMF 6个月及CTX3个月后，Pr/Cr水平仍然保持在6289mg/g，开始联合应用沙利度胺100mg/d，治疗3个月后Pr/Cr降至558mg/g；1年后泼尼松逐渐减量并停用，患者未报告明显不良反应。

      这两个病例表明，原有方案联合沙利度胺可以改善患者蛋白尿，并且耐受性良好。虽然目前只有这项研究证实沙利度胺治疗狼疮肾炎的疗效，但是在本研究中沙利度胺的疗效和安全性值得临床进一步的关注。（作者：赵永刚)
 参考文献：Clinical Rheumatology 2017;36:725-728