脂肪组织巨噬细胞（adipose tissue macrophages，ATMs）是脂肪组织基质的免疫细胞，在脂肪组织的形成及代谢中发挥着重要作用。

      ATMs在肥胖者的脂肪组织中聚集，并且经历了被称为经典的M1极化，转变成对代谢有害的促炎症表型，这驱使着肥胖相关代谢疾病的发生。M1激活的ATMs可产生促炎症因子、NO和ROS，从而诱导脂肪组织炎症，导致胰岛素耐受及肥胖合并症。ATMs的数量和激活状态影响脂肪诱导的代谢疾病的发生。控制食欲的激素在肥胖中扮演关键角色。然而，这些激素对ATMs的影响我们却知之甚少。

      德国乌尔姆大学的Syed F. Hassnain Waqas等人发现，神经肽FF（neuropeptide FF，NPFF）可增加ATMs的M2极化和自我更新。人类和小鼠的ATMs表达NPFFR2，它是降低食欲的NPFF的受体，并且NPFFR2的表达能够被IL-4上调。IL-4是一种M2极化的细胞因子。肥胖患者以及高脂饮食小鼠血浆中NPFF的水平降低，而在热量限制后NPFF水平会升高。NPFF能够促进小鼠及人ATMs的M2激活和ATMs的增殖。而在NPFFR2缺陷的ATMs中，则不会出现M2激活及增殖的增加。从机制上来说，NFPP的效果涉及到对E3泛素连接酶RNF128表达的抑制，从而导致磷酸化STAT6的稳定性增加，并且促进M2 巨噬细胞相关基因IL-4受体α（Il4ra）、精氨酸酶1（Arg1）、白细胞介素10（Il10）和烷基甘油单加氧酶（Agmo）的转录增加。NFPP诱导ATM增殖，并伴随N-Myc下游调节基因2（Ndrg2）表达的增加，并且抑制Ifi200细胞周期抑制家族成员和MAF bZIP转录因子B（Mafb）的转录。Mafb是巨噬细胞增殖的负调节因子。

      因此，NFPP通过维持代谢上有益的ATMs，在支持健康脂肪组织中发挥着重要作用。（作者：贺利军)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2017;127:2842-2854