不到三分之一的重性抑郁障碍（major depressive disorder，MDD）患者在第一次服用抗抑郁药时达到缓解。对于抗抑郁药治疗无效的MDD患者，为了确认三种常见替代治疗手段的相对疗效和安全性，美国退伍军人事务部康涅狄格卫生保健系统的Mohamed等人进行了一项临床研究，结果表明，在原有治疗基础上加用非典型抗精神病药阿立哌唑可以改善缓解率，该研究发表于《美国医学会杂志》。

      该研究纳入了2012年12月至2015年5月期间美国35所退伍军人健康管理局医疗中心的1522名被确诊为非精神性疾病的MDD的患者，这些患者既往对至少一个抗抑郁药物疗程的应答不佳。这些患者被随机分为三组，即换用安非他酮（第一组）；在原有治疗基础上加用安非他酮（第二组）；在原有治疗基础上加用非典型抗精神病药阿立哌唑（第三组）。患者随机接受其中1种治疗方案，评估随访至36周。

      在1522名患者中，1137名患者完成了急性期（12周）治疗。对于12周的缓解率，第一组为22.3%；第二组为26.9%；第三组为28.9%。第三组抑郁症的缓解率显著高于第一组（RR 1.30；95% CI：1.05～1.60；P=0.02），其他组间比较无显著差异。第三组的应答率（74.3%）显著高于第一组（62.4%）和第二组（65.6%）。在复发方面，未观察到显著的治疗差别。在不良事件方面，第一组和第二组患者出现焦虑的频率较高，第三组出现频率较高的不良事件包括嗜睡、静坐不能以及体重增加。

      在抗抑郁药治疗无效的MDD男性患者中，与改用安非他酮单药相比，在原有治疗基础上加用非典型抗精神病药阿立哌唑可以改善缓解率，但是也仅能中度增加治疗12周的缓解率。鉴于这是一项小样本量的研究，考虑到阿立哌唑的不良反应，需要开展进一步的分析（包括经济-效益关系），以明确这种方法的净效用。（作者：马驰)

参考文献：Journal Of American Medical Association 2017;318:132-145