雅典学院生物医学研究基金会的Alissafi等人发现，调节性T细胞（regulatory T cells， Tregs）通过抑制树突状细胞（dendritic cells，DCs）的自噬，使得自身免疫应答得到减轻。该研究结果刊登于《临床研究杂志》。

      自身免疫性疾病是在淋巴细胞异常活化时发生的，主要是由于自身耐受的失败导致的疾病。尽管目前的治疗方案已经不再是广泛的免疫抑制策略，但是相当多的患者不能达到临床缓解和重建耐受性。Foxp3+Tregs对于免疫稳态是必不可少的。研究证明，设计基于Treg的有效疗法和在自身免疫性疾病中建立临床耐受性是有挑战性的。Treg免疫治疗的临床实施受限于与Treg稳定性和分离程序有关的各种障碍，以及与Treg模式的特定体内靶点相关的障碍。

      研究人员发现，Foxp3+Tregs通过抑制DCs的自噬机制[以细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）依赖性的方式]，强效抑制体内自身免疫应答。自噬缺陷的DC表现出免疫原性的潜力降低，并且不能引发自身抗原特异性CD4+T细胞来介导自身免疫。从机制上说，CTLA4结合促进了PI3K / Akt / mTOR轴的激活和DC中的FoxO1核排斥，导致作为自噬组件的微管相关蛋白1轻链3β（light chain 3β，Lc3b）的转录减少。CTLA4-lg是一种融合蛋白，由IgG1的Fc片段和CTLA4的胞外域（也被称为abatacept，商品名为Orencia）组成。用CTLA4-lg处理人DCs显示，自噬小体形成的水平减低，而CTLA4-lg治疗的类风湿性关节炎患者的DCs显示，LC3B转录本减少。

      总的来说，研究人员确认DC中的典型自噬途径是Foxp3+Treg介导的抑制的分子靶点，Foxp3+Treg介导的抑制改善了自身免疫应答。这些发现或为利用Tregs治疗自身免疫性疾病铺平了道路。（作者：马驰)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2017;127:2789-2804