医学进展
2018年02月号
医学进展
有争议的话题

淋巴结转移和远端器官转移的起源并不相同

作者:贺利军

      癌细胞从肿瘤原发灶扩散至局部淋巴结是上皮性肿瘤患者预后的一个关键因素。在乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结直肠癌中,淋巴结转移往往预示着预后差。在结直肠癌中,在肿瘤引流淋巴结中发现肿瘤细胞则可将此疾病级别定义为III期,并且需要辅助化疗。II期(无淋巴结转移)患者的5年生存率为82.5%,而III期则仅为59.5%。在大多数患者中,淋巴结转移并不是导致死亡的原因,但与肿瘤细胞扩散至重要器官相关。

      淋巴结转移与远距离转移的关联至少在150年前就已经被发现,并且淋巴结疾病往往出现在系统性疾病之前,综合起来,就产生了这样一个观点,淋巴结可能引起了肿瘤远距离转移。这个概念表达了肿瘤进展的转移顺序,原发肿瘤将肿瘤细胞扩散至淋巴结,随后淋巴结中的癌细胞再扩散至远距离器官,这也是TNM分期的机制基础。根据该观点,手术切除淋巴结可降低复发率。事实上,切除局部淋巴结已经进行了100多年。然而,近期许多临床试验结果显示,淋巴结清除并不总能改善患者的生存率。这些发现启发了另外一种思考,即淋巴结转移的癌细胞可能不会引起远距离转移,并且提示可能需要对目前的治疗策略进行重新评估。总之,肿瘤细胞从原发灶转移至局部淋巴结往往预示着生存率降低。一个主流的模型提出假说,远距离的肿瘤转移来源于淋巴结转移。这一观点为TNM分期提供了机制基础,并且是手术切除淋巴结的基本原理。

      麻省总医院和哈佛医学院的Kamila Naxerova等人检测了人结直肠癌的原发肿瘤、淋巴结转移和远距离转移之间的进化关系。他们对17例患者的213个福尔马林处理的活检样本进行了研究,用高突变DNA区的体细胞突变来重建高可信度的系统发生树。结果发现,在65%的样本中,淋巴结转移和远距离转移起始于原发性肿瘤的不同亚克隆,35%的样本具有相同的亚克隆起源。因此,在结直肠癌中,淋巴结转移和远距离转移之间存在着两种不同的谱系关系。(作者:贺利军)

参考文献: Science 2017;357:55-60

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