一期临床试验已经显示，基因替代治疗在RPE-65介导的遗传性视网膜营养不良中的潜在益处。美国爱荷华大学的Russell等人开展了一项开放标签、随机、对照、3期临床研究，以评价AAV2-hRPE65v2（voretigene neparvovec）在可能进展至全盲的遗传性视网膜营养不良患者中的有效性和安全性。

      该研究在美国的两个中心开展，纳入三岁以上人群：每一只眼睛的最佳矫正视力为20/60或更差，或视野小于20度，或两者都满足，基因诊断为双等位基因RPE65突变，具有充分活性的视网膜，并且在评价的亮度范围内，有能力执行标准的多亮度移动性测试（multi-luminance mobility testing，MLMT）。受试者以2:1的比例随机分配至干预组和对照组，以年龄（＜10岁和≥10岁）和基线移动性测试通过水平（在≥125lux和＜125lux时通过）分层。主要有效性终点是MLMT表现的1年改变[测定在一个特定光照水平（light level）下的功能性视力]。

      在2012年11月15日至2013年11月21日间，31名受试者被随机分配至干预组（n=21）或者对照组（n=10）。每组都有一名受试者在知情同意后、干预之前退出研究。1年时，在干预组，双侧眼的平均MLMT改变评分为1.8（SD1.1）光照水平，在对照组为0.2（1.0）（P=0.0013）。20名干预受试者中的13名（65%）（无对照组受试者），在最低亮度水平（1lux）下通过了MLMT，证明了极大的可能改善。无产品相关的严重不良事件或有害的免疫应答发生。2名干预组受试者发生与研究无关的严重不良事件。大多数眼部的不良事件是轻度的。

      该研究结果表明，在未经过治疗的RPE65介导的遗传性视网膜营养不良患者中，AVV2-hRPE65v2改善了功能性视力。（作者：高建臣)
参考文献：Lancet 2017;390:849-860