美国哈佛大学医学院 的Andrew X. Zhu等近来在《美国医学会杂志》上发表了EVOLVE-1（The first Everolimus for Liver Cancer Evaluation）研究的结果，提示依维莫司（everolimus）不能提高晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的总生存率。

除 了多激酶抑制剂索拉非尼外，目前还没有能有效治疗HCC的药物。2012年前后在欧美肝病年会上报道的几项沙利度胺治疗HCC的小样本临床研究，虽然显示 出了一定疗效，但沙利度胺这种已被美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤的药物是否能替代索拉非尼，仍需进一步研究。另一种有希望治疗HCC的药物是依维莫 司，这是一种雷帕霉素衍生物，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂在治疗肝癌方面有着强有力的临床前数据，并且有众多研究证实其在肾癌中具有一定疗 效，已于2013年得到美国FDA的批准用于治疗晚期肾细胞癌。

2010年5月至2012年3月期间，Andrew X. Zhu等纳入了麻省总医院癌症中心的546例成人晚期HCC患者，这些病人不耐受索拉非尼或者服用索拉非尼之后仍然进展，将他们随机分入，依维莫司组（n=362）或安慰剂组（n=184），两组都使用最佳的支持治疗。

结果显示，依维莫司组和安慰剂组死亡例数分别有303例和151例，死亡率分别为83.7%和82.1%，中位总生存期分别为7.6个月和7.3个月。总生存率上两组间也没有显著的统计学差异。

晚期HCC的Ⅲ期临床研究已经有大量的失败案例，EVOLVE-1的研究结果又一次让我们对肝癌束手无策，对于这个癌中之王，医药研发仍然面临着巨大的挑战。

尽管如此，作者仍然对mTOR抑制剂抱有希望，认为这类药物中会发展出一种有效的抗肝癌药物。Andrew X. Zhu也呼吁医药界能够更多地尝试研发新型药物和新型靶点。他们相信，血管生成抑制剂，如沙利度胺以及cMET抑制剂，还有以索拉非尼为基础的联合试验终会取得新的突破。（作者：倪金杰)

参考文献：Journal of the American Medical Association 2014;312:57-67