加州大学洛杉矶分校的一项研究证实，存在于某些膳食补充剂中的一种名为α-酮戊二酸的化合物，能够通过抑制ATP合成延长线虫寿命。相关研究论文发表在近期的《自然》杂志上。

研究人员是在筛查能够延长线虫寿命的代谢产物时无意中发现α-酮戊二酸的，后者是三羧酸循环代谢信号通路的一个组成部分。与对照组相比，α-酮戊二酸处理组线虫的寿命延长了50%。

进一步研究发现，α-酮戊二酸的“延年益寿”作用主要与其对ATP合成酶的抑制有关。ATP合成酶的β亚基是最近新发现的α-酮戊二酸结合蛋白。我们知道，ATP合成酶是线粒体电子转运链中的复合物V，同时也是细胞能量产生的主要装置，并且在进化上高度保守。虽然完全失去线粒体功能将致死，但部分抑制电子转运链却可以延长线虫寿命。该研究表明，α-酮戊二酸抑制ATP合成酶的效果与敲除ATP合成酶的效果类似，都可以减少线虫ATP的产生，降低氧消耗以及增加细胞自噬。

此外，研究还发现α-酮戊二酸抑制ATP合成酶β亚基的过程依赖于雷帕霉素靶位（target of rapamycin，TOR）下游信号通路。在饥饿时，内源性α-酮戊二酸水平升高，α-酮戊二酸并不能延长饮食限制动物的寿命。这就表明，α-酮戊二酸可能是饮食限制后介导长寿的关键代谢物。

对于这一现象，研究者的解释认为，中断能量生成有可能模拟了极低卡路里饮食的效应，证实低卡路里饮食可以延长某些动物的寿命。对雷帕霉素下游信号通路的作用，也可视作α-酮戊二酸延长线虫寿命的间接证据。此前研究证实，雷帕霉素能够延缓衰老，延长模型小鼠的寿命。

研究人员称，如果上述结果能够被进一步验证，α-酮戊二酸未来有可能成为延寿药物或作为具有延寿功效的食品添加剂。

尽管研究结果充满前景，研究人员还需要继续在与人类更相似的动物中展开较长期的研究，以充分了解α-酮戊二酸的潜能，及其对健康的影响。事实上，α-酮戊二酸会减少细胞的能量供应，这很可能会导致细胞损伤。（作者：刘荣军)

参考文献：Nature 2014;501:397-401