伦敦大学的一项最新研究证实，磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide-3-OH kinase，PI3K) 信号通路的p110δ分子抑制剂可通过干扰调节性T细胞的免疫抑制功能，“重建”机体的抗肿瘤免疫应答。相关研究论文发表在2014年6月刊的《自然》杂志上。

以荷瘤小鼠为研究对象，研究人员检测了p110δ失活对不同肿瘤体内生长的影响，包括4T1乳腺癌、B16黑色素瘤、lewis肺癌、EL4胸腺瘤等。p110δ失活能够显著抑制肿瘤的生长，延长荷瘤小鼠的存活时间。为了揭示其中的机制，研究人员利用流式细胞仪检测了肿瘤引流淋巴结中不同细胞亚群的变化，结果发现，调节性T细胞（CD4+CD25highFoxp3+）的数量明显减少，其免疫抑制功能明显下调。调节性T细胞p110δ 定点“失活”即足以打破肿瘤免疫耐受，抑制小鼠体内的肿瘤生长，延长荷瘤小鼠的存活时间。在确认了上述现象后，研究人员检测了一种p110δ抑制剂PI-3065的体内抗肿瘤活性。结果发现，与p110δ基因失活类似，PI-3065亦能够显著抑制小鼠体内肿瘤细胞的生长、减少肿瘤的转移、延长荷瘤小鼠的存活时间。

基于上述研究结果，研究者认为，抑制p110δ的活化，可打破调节性T细胞介导的肿瘤免疫耐受，重建机体的抗肿瘤免疫应答，p110δ有望成为抗肿瘤药物开发的新靶点。与传统抗肿瘤药物明显不同的是，p110δ抑制剂是一种基于免疫调节的抗肿瘤药物，其本身并不具有抗肿瘤作用，而是要通过激活机体的免疫系统间接发挥抗肿瘤作用。理论上而言，p110δ抑制剂与传统抗肿瘤药物联合具有协同增效作用。 （作者：刘荣军)

参考文献：Nature 2014;510:411