医学进展
2014年11月号
医学进展
医生日记

抗生素杀菌也杀你!

作者:费正弦

抗生素杀伤的只是细菌,是这样的吗?最新的一项研究发现,一些抗生素可能还会导致哺乳动物细胞的损伤,这对于那些长期接受抗生素治疗的患者是一个严峻的问题。

研究人员认为那些杀菌而非抑菌性抗生素会通过激活线粒体释放活性氧(reactive oxygen species,ROS)而对哺乳动物组织造成破坏。在体外培养实验中,3种具有代表性的抗菌性抗生素——环 丙沙星、氨苄青霉素、卡那霉素,能在多种人类细胞系中诱导剂量和时间依赖性的胞内ROS增加。ROS的增加会导致DNA、蛋白质和磷脂遭到破坏。而抑菌性 抗生素四环素则对ROS的产生无任何影响。研究人员对其中的作用机理进行了探索,结果发现杀菌性抗生素会破坏线粒体的电子传输链,最终导致ROS的增加。

动物实验的结 果表明,小鼠在接受临床相关剂量的杀菌性抗生素后,其在血液检测、组织分析和基因表达研究中表现出类似的氧化损伤迹象,包括血液中氧化应激标记物的增加、 氧化组织损伤和抗氧化防护相关基因表达的上调等。ROS所介导的损伤可以通过强力抗氧化剂乙酰半胱氨酸来逆转,且不破坏抗生素的杀菌特性。

对于人类,抗 菌性抗生素所诱导的氧应激和氧相关细胞损伤很可能是上述这些抗生素所产生的不良副作用的原因。因此,对于抗氧化防御系统不佳、以及遗传上易发展成线粒体功 能紊乱疾病的患者而言,使用抗生素治疗的风险更大。所以,快速检测(如使用外周血检测)以及缓解这种不良副作用对于患者护理具有重要的临床意义。

研究人员建议,对于长期接受抗生素治疗的患者,可以通过服用抗氧化或者改用抑菌性抗生素来消除上述损伤的发生。当然,在得出进一步的结论之前,研究人员还必须证实其他更多的抗生素是否确实具有这种造成组织氧化损伤的能力。(作者:费正弦)

参考文献:Science Translational Medicine;5:192ra85

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