在离开母体之前,胚胎的生存环境可谓“与世隔绝”,即胎儿在母体胎血屏障保护下发育,基本不会接触到外界抗原。因此,理论上而言,胎儿体内不应该存在能够对因二次抗原暴露而“诱生”的免疫记忆细胞。
法国巴黎巴斯德研究院的Richard Lo-Man及其同事近期发表在《科学•转化医学》杂志上的一篇研究论文证实,婴儿脐带血造血干细胞中存在一个特殊表型的CD4+效应记忆T细胞(T cells with an effector memory phenotype,TEM)亚群,该多克隆CD4+T细胞亚群表达记忆细胞的特定分子标记CD45RO,其比例约占所有CD4+T细胞的1%~6%;此外,该T细胞亚群还表达低水平CD25分子,但与调节性T细胞不同的是,该细胞不表达Foxp3,而Foxp3是调节性T细胞的标记。尤为重要的是,与其他T细胞相比,该亚群T细胞在暴露于外来抗原时,能够快速启动免疫应答。
在TCR刺激下,脐血TEM能够迅速启动应答,分泌TNF-α和GM-CSF。此外,研究人员还检测到了分泌IFN-γ的Th1细胞和IL-4/IL-13的Th2样细胞(但非IL-17细胞)。利用趋化因子受体谱对脐血TEM细胞进一步分类发现,IFN-γ源自CXCR3+TEM细胞,IL-4源自CXCR3+TEM细胞和CCR4+TEM;而CCR6+TEM则显示与Th17细胞类似的基因标签,但不能表达IL-17A。但是,在IL-1β和IL-23存在的情况下,脐血TEM可显示类似TH17的功能。
正
常情况下,胎儿在妊娠10周时T淋巴细胞开始出现,但直到出生后才会与外来抗原发生接触,从而形成免疫记忆。事实上,Richard
Lo-Man等的研究提示我们,脐血免疫细胞不仅能够对外来抗原起反应,还能够通过TEM对已“熟悉”的外来抗原快速反应,尽管其背后的机制目前尚不清楚。
脐带血是胎儿娩出、脐带
结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液,通常是废弃不用的。近十几年的研究发现,脐带血中含有可以重建人体造血和免疫系统的造血干细胞,可用于造血干细胞
移植。因此,脐带血已成为造血干细胞的重要来源,特别是无血缘关系造血干细胞的来源,也是一种非常重要的人类生物资源。(作者:刘荣军)
参考文献:Science Translational Medicine 2014; 6:238ra72