最新的临床研究显示，人工合成的反义寡核苷酸单链DNA可选择性清除、降解亨廷顿症基因编码蛋白。

    亨廷顿舞蹈症(Huntington Disease)是一种遗传神经退化疾病，主要病因是患者第四号染色体上的HTT基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团。一般科学家将这些不溶于水的分子团称为“包涵体”。一般亨廷顿舞蹈症患者在中年发病，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展15年到20年，最终导致患者死亡。这种病的遗传几率为50%。

    以往的临床治疗主要是阻止患者大脑产生亨廷顿毒性蛋白,这种治疗方法缺陷在于只作用于大脑小部分区域。但亨廷顿基因表达很普遍,在大脑多个区域都会表达,因此要治疗这种疾病需要一种很高效的治疗方法。

    近日，美国圣地亚哥州加利福利亚大学的Kordasiewicz HB等合成一种反义寡核苷酸单链DNA，将合成物注入小鼠的脑脊液后发现，反义寡核苷酸DNA可靶向清除、降解亨廷顿症基因突变后编码的毒性蛋白，并在两三个月内改善和维持亨廷顿症的症状。此外，这种合成物不会影响正常组织蛋白。

    研究者表示，反义寡核苷酸单链DNA降低了小鼠和灵长类动物患者的亨廷顿基因突变水平。在短暂的时间内,他们的治疗方法就使亨廷顿突变基因水平持续降低。治疗药物一般在一个月之内就会产生明显功效,在2个月内药效达到稳定水平,这种效果能够持续到9个月,但是长期之后亨廷顿突变基因水平又会增加。此外，这种治疗不会导致大脑萎缩症,并且能增加患有严重精神紊乱小鼠的寿命。由于临床实验已经证明是安全的,因此这种治疗方法非常具有潜力,它不仅仅能治疗亨廷顿舞蹈症,而且还可以治疗其它已知遗传原因的精神退化性紊乱。（作者：徐纲）

参考文献：《Neuron》2012;74:1031-1044