2011年美国和欧洲批准Yervoy (伊匹单抗，ipilimumab)用于治疗黑色素瘤晚期患者，该药物属于单克隆抗体药物，通过选择性阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTAL-4)来促进T细胞功能，可以延长患者数年存活时间，从而使得晚期黑色素瘤由必死的状态改善为一种可处理的状态。然而，Yervoy仅对20%～30%的黑色素瘤患者有效，而且多伴有严重甚或致死性自身免疫性副作用。因此人们在寻求更安全和更有效率的免疫抑制药物。现在，一类新的促T细胞功能抗肿瘤药物具有出人意料的成功表现，可能会给肿瘤患者带来新的希望。

    正常情况下程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1)和CTAL-4可保护组织免于自身反应性T细胞攻击，然而恶性肿瘤时部分肿瘤组织也利用这一机制免于机体的免疫攻击。2012年在美国芝加哥召开的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)上，研究者公布了以PD-1为靶向阻断蛋白的药物的Ⅰ期临床试验，此类药物可有效减小许多恶性肿瘤的肿瘤体积。

    其中一种来自于百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，BMS)公司的药物BMS-936558，可消除或减小209例晚期皮肤、肾脏或肺脏恶性肿瘤患者中49例患者的肿瘤体积。而之前的肿瘤免疫抑制剂，通常只能对极少数患者和极少数恶性肿瘤类型有效。BMS-936558的主要疗效反应可持续一年以上。

    一位来自于美国波士顿达纳法伯癌症研究所的医学肿瘤学家Kenneth May（其目前未参与任何现有的药物临床试验）认为，在肿瘤免疫抑制领域该项研究结果是史无前例的：“之前的疗法对肺脏和肾脏的大体积转移性肿瘤基本无效，该抗PD-1药物对此取得了令人惊叹的效果。”此外，不同于CTLA-4能够绑定T细胞及其他细胞类型，PD-1的结合子PD-L1仅存在于肿瘤细胞中，因此这类药物应具有更高的安全性和有效性。（作者：赵永刚）

参考考文献：《Nature Medicine》2012;18(7):993