英国谢菲尔德大学、Acceleron Pharma、哈佛医学院等研究机构的研究人员近来在《PNAS》撰文称，一种可溶性骨形成蛋白——Fc融合蛋白(mBMPR1A–mFc)有望开发作为新型骨质疏松治疗药物。该融合蛋白在小鼠模型显示了非常好的强骨效应。

    骨量丢失是导致骨质疏松的主要原因。目前，骨质疏松的治疗多以预防骨质丢失为主，罕有促进骨形成和重塑骨量的药物问世。mBMPR1A–mFc是Acceleron Pharma 研发的一种生物制剂，该融合蛋白能够与BMPR1A受体高亲和力特异性结合，阻断BMPR1A受体的激活和下游信号传导。BMPR1A是动物体内自然存在的一种骨形成蛋白，属于转化生长因子-β超家族成员，在胚胎发育期间由多种上皮和间叶组织产生，诱导间叶细胞分化为软骨细胞和成骨细胞，参与软骨与骨发育。

    研究人员利用小鼠模型验证了该融合蛋白的体内成骨效应。结果发现， mBMPR1A–mFc能够有效增加幼龄和成年小鼠的骨密度、皮质厚度、骨小梁数量，缩小骨小梁之间的间隙。mBMPR1A–mFc最初主要通过抑制Dickkopf-1的表达增加成骨细胞数量和骨形成率增加骨密度；随着给药时间的延长，可见成骨细胞的减少，并伴随有RANKL分泌降低和骨保护素的表达增加，以及血清TRAP5b浓度降低，这些改变均可致骨密度进一步增加。此外，在因雌激素水平降低所致的骨质疏松模型小鼠，mBMPR1A–mFc同样能够有效增加模型小鼠的骨密度和强度。

    基于上述研究结果，研究者认为，mBMPR1A–mFc以骨形成蛋白为靶点，通过干扰BMPR1A受配体的相互结合发挥疗效，既能够刺激骨形成，又能够减少骨吸收，对增强骨质具有双重疗效。上述结果若能够在人体得到验证，该生物制剂有望用于骨质疏松的预防和治疗。（作者：刘荣军）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:12207-12212