特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种病因未明、进展性、致死性、肺纤维化疾病，目前无有效的治疗手段和药物。IPF也是一种最常见的特发性间质性肺炎，约占60%以上，同时治疗手段最少，预后最差。多数IPF患者会在确诊后3年～5年内死亡。

    IPF最明显临床特征是持续、非传染性咳嗽，可致残，也缺乏有效的治疗药物。近期研究显示，80%的IPF会出现咳嗽症状，后者也是患者疾病进展及死亡的独立风险因素。有证据表明，IPF患者的呼吸道内感觉神经是功能上调的，同时合并免疫紊乱。然而，多项研究证实，对于IPF进展和咳嗽，免疫调节治疗和咳嗽特异性治疗手段（麻醉品、呼吸道局部麻醉药物）都是无效的。目前，美国FDA还未批准任何药物可以治疗IPF或其相关的咳嗽。

    沙利度胺是一种具有抗炎、免疫调节和抗血管生成效应的药物，能治疗各种癌症，包括多发性骨髓瘤、脊髓发育不良综合征、肾细胞癌和前列腺癌。2008年发表的一项开放性临床试验显示，沙利度胺能明显减少IPF患者的咳嗽。然而，该研究结果还未经随机对照试验验证。

    美国约翰•霍普金斯医科大学的Horton MR等进行了一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验（双阶段交叉设计），以验证沙利度胺治疗IPF的疗效。24例IPF患者被随机分为安慰剂组和沙利度胺组（睡前沙利度胺50mg/日，治疗2周疗效不佳则增加剂量至100mg/日），观察12周后，再经过2周的洗脱期，再分别给予沙利度胺（原安慰剂组）或安慰剂（原沙利度胺组）治疗。

    结果发现，沙利度胺能有效改善患者的咳嗽生活质量问卷（Cough Quality of Life Questionnaire，CQLQ）评分和咳嗽视觉模拟评分（与安慰剂比较，分别下降11.4和31.2，P＜0.001）。此外，与安慰剂相比，沙利度胺还能明显改善患者的圣乔治呼吸问卷（St. George' s Respiratory Questionnaire，SGRQ）总体评分、SGRQ的症状区域评分和影响区域评分。安全性方面，沙利度胺组的不良事件发生率为74%，而安慰剂组为22%。沙利度胺组最常见的不良事件分别为便秘、头晕和全身乏力。

    该研究认为，沙利度胺能有效治疗IPF患者的咳嗽和呼吸相关生活质量。（作者：王敏骏）

参考文献：《Annals of Internal Medicine》2012;157:398-406