近期，新西兰奥克兰大学的Keith T Flaherty及其同事针对MEK抑制改善B-RAF(BRAF)变异黑色素瘤存活率进行研究，并撰文发表于《新英格兰医学杂志》。

    根据背景资料，半数晚期黑色素瘤患者体内可检测到丝氨酸–苏氨酸蛋白激酶BRAF激活突变。与化疗相比，BRAF抑制剂疗法可改善存活率，但效应期却很短。之前的试验发现，抑制MEK或可为晚期黑色素瘤患者提供治疗希望。

    这是一项III期开放标签的临床试验，研究人员以2:1的比例随机将322例患有V600E或V600K BRAF突变转移黑色素瘤的受试者进行分组，分别接受口服MEK抑制剂Trametinib的治疗或化疗。Trametinib组患者接受2mg口服/次/日治疗，或静脉注射达卡巴嗪（1000mg/m2）或每三周紫杉醇的治疗（175mg/m2）。化疗组患者若发生疾病恶化可交叉至另一组接受Trametinib治疗。主要疗效终点是无进展存活率，次要疗效终点是整体存活率。

    研究结果显示，Trametinib治疗组的平均无进展生存期为4.8个月，而化疗组为1.5个月（Trametinib治疗组的疾病进展或死亡危害比为0.45；95% CI:0.33～0.63；P<0.001）。第6个月时，Trametinib组的整体存活率为81%，而进行交叉治疗后，化疗组整体存活率为67%（死亡危害比0.54；95% CI：0.32～0.92；P=0.01）。Trametinib组最常见的毒副作用是皮疹、腹泻、外周性水肿，停药或减少药量可降低毒副作用。极少观测到心脏射血分数无症状和反向减少及眼睛副作用，且未观测到继发性皮肤癌的发生。

    该研究结果表明，与化疗相比，Trametinib可更好地改善BRAF V600E或V600K转移性黑色素瘤患者无进展存活率，也改善了整体存活率。（作者：袁雅玉）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;367:2