糖尿病，尤其是2型糖尿病，是一个全球性的重大公共卫生问题，在成年人群中的发病率为10%左右；2008年，全球约有3.47亿2型糖尿病患者，仅在中国和印度两国，就有1.38亿。在发展中国家，随着人口数量的增长和人口老龄化的到来，2型糖尿病的发病率已经和发达国家接近。

    二甲双胍是广泛应用于2型糖尿病治疗的一线口服药物，然而由于在疾病进展的过程中，胰岛的分泌功能逐渐下降，很多患者单用二甲双胍无法实现或长期控制血糖，在这种情况下，就需要加用二线药物来辅助降血糖。但具体采用哪些药物收益最高，虽然有一些指导性的建议，目前还没有达成明确的共识。目前常用的做法是，如果患者的糖化血红蛋白（glycated haemoglobin A1c，HbA1c）无法达到理想控制状态，则加磺脲类药物。这种组合方案有助于降血糖，但会引起低血糖和体重增加的副作用，影响患者的生活质量，且有潜在的心血管风险，长期用药的依从性较差。

    格列美脲（glimepiride）是常用的第二代磺酰脲类口服降血糖药，其降血糖作用的主要机理是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，部分提高周围组织对胰岛素的敏感性。

    利拉利汀(linagliptin)是一种新型的降糖药，德国蒂宾根大学附属医院的Baptist Gallwitz等开展了一项为期2年的随机、双盲、平行、非劣性研究，对比了利拉利汀与格列美脲的疗效。

    777例和775例HbA1c在6.5% ～10%的门诊2型糖尿病患者随机入组，每天分别服用利拉利汀5 mg或格列美脲1mg～4 mg，主要研究终点是从基线到104周时的HbA1c变化。

    结果显示，两组平均基线HbA1c均为7.69%，分别有764和755例达到治疗终点，两组患者的HbA1c 下降程度相当，利拉利汀组–0.16%，格列美脲组–0.36%，达到了预定义的非劣性标准。在安全性方面，利拉利汀显示出了明显优势：低血糖发生率更低（7%，58/776 vs 36%，280/775）， P<0.0001；心血管事件的发生率亦明显降低（12 vs 26），相对风险系数（relasive risk，RR）为0.46（95% CI：0.23～0.91），P=0.0213。

    该研究证实，与阳性药物格列美脲相比，利拉利汀能够有效降低血糖，且安全性良好，在二甲双胍单独用药无法达到或长期控制血糖时，加用利拉利汀是一种可能的选择。（作者：贾玉华）

参考文献：《Lancet》2012;380:475-483