医学进展
2012年12月号
医学进展
医生日记
在他乡

丁丙诺啡与纳曲酮联合用药有望治疗可卡因成瘾

    虽然目前已成功开发出用于治疗对阿片类药物、烟草、酒精成瘾的有效药物,但还没有针对可卡因依赖进行治疗的药物。丁丙诺啡(buprenorphin)是一种对阿片受体具有激动和拮抗双重作用的药物,已被用于治疗阿片类药物依赖,并可能在治疗可卡因成瘾中发挥作用。在动物实验中,丁丙诺啡能够减少恒河猴以及大鼠对可卡因的自我摄取,并减弱大鼠寻找可卡因的状况。先前研究报道,丁丙诺啡能够降低对可卡因的渴望,并可用于治疗那些对阿片类药物依赖同时滥用可卡因的人。

    丁丙诺啡作用于μ和k阿片受体。由于丁丙诺啡对μ阿片受体的激动作用,有可能提高阿片类药物非依赖型的可卡因滥用者对阿片类药物的依赖。

    纳曲酮为有效的μ受体拮抗剂。美国斯克利普斯研究所神经成瘾性疾病中心的Sunmee Wee等人发现,丁丙诺啡和纳曲酮联合用药能够降低长期条件下大鼠对可卡因的摄入,并且不会对阿片类药物产生依赖性。他们分别在短期和长期条件下,检测了丁丙诺啡和不同剂量的纳曲酮对大鼠摄入可卡因的影响。

    研究者发现,单独重复给予丁丙诺啡,能够减少大鼠对可卡因自我摄取。无论在短期还是长期条件下,纳曲酮能够剂量依赖性降低单药丁丙诺啡所产生的效果。但丁丙诺啡与低剂量的纳曲酮能够降低长期给药组大鼠对可卡因的摄取而不能降低短期给药组的。此外,低剂量纳曲酮与丁丙诺啡在联合用药组并没有表现出丁丙诺啡单药组大鼠所表现出的阿片类戒断综合征。

    结果表明,丁丙诺啡和合适剂量的纳曲酮联合使用,能减少可卡因成瘾并不会产生阿片类依赖性,具有治疗可卡因成瘾的潜力。(作者:贺利军)

参考文献:《Science Translational Medicine》2012;4:146ra110

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