近些年，人们对于黑色素瘤分子学基础、进展和治疗反应等方面有了很多了解。例如，在50%黑色素瘤中存在的BRAF V600突变可预测RAF抑制剂效果；激活KIT畸变能预测络氨酸酶抑制剂效果等。虽然我们发现了黑色素瘤中复杂的基因组排序，但是紫外线引起的哪些基因突变直接影响于黑色素瘤尚不明确。

    哈佛麻省总医院、德州大学M. D. Anderson癌症中心等多家研究机构人员试图解答此问题，他们的研究成果发表在2012年7月20日《细胞》期刊上。

    他们分析了121对黑色素瘤/正常细胞外显子/内含子突变分布。结果在所有样本中发现86813个编码突变（coding mutations），每个巨碱基中平均有14.4个编码突变。

    研究人员除了找到BRAF、NRAS、PTEN、TP53、p16INK4a、MAP2K1等已知基因外，还发现PPP6C、RAC1、SNX31、TACC1、STK19等新基因。其中PPP6C是PP6蛋白磷酸酶异源三聚体的催化亚基，是肿瘤抑制因子，它通过对细胞周期和有丝分裂进行调节。在全部121对中，10个（9%）黑色素瘤中发现PPP6C突变。在4%肿瘤中发现STK19突变，5%肿瘤中发现RAC1突变。另外新发现的ARID2基因与p16INK4a一样属于功能缺失性突变基因。在肝癌中发现过ARID2，但在黑色素瘤中少有发现。

    在评价黑色素瘤中紫外线引起DNA破坏的基因突变时研究人员发现，46%是由于胞苷到腺苷转换所引起的。新发现的ARID2、PPP6C、SNX31、TACC1等的突变是由于C＞T引起的。此研究结果第一次提供了紫外线引起黑色素瘤的明确基因组证据。（作者：崔永)

参考文献：《Cell》2012;150(2):251-263