类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性、自身免疫性疾病，主要侵犯外周关节。受到刺激后，滑膜细胞和淋巴细胞等会分泌多种促炎细胞因子（如：肿瘤坏死因子α-TNFα、白介素1 IL-1、白介素6 IL-6），最终引起骨质和软骨破坏。多个临床研究显示，应用TNFα和IL-6的单克隆抗体能有效改善RA，但也会引起约30%的应用患者出现药物相关的不良事件。

    嘌呤核苷酸腺苷参与了多种生理和病理机制。研究显示，活化后的中性粒细胞、单核/巨噬细胞和T细胞会释放出三磷酸腺苷（ATP），并在细胞外产生腺苷，后者随后通过胞外酶CD39和CD73（广泛地存在于内皮细胞和免疫细胞内）转化脱去磷酸。实验研究提示，通过基因敲除CD73来抑制最后一步的信号传导会起到促进炎症的效应，而CD73来源的腺苷能抑制内皮细胞和CD4+的T细胞内的NFκB的激活，并抑制多种促炎细胞因子（如：TNFα、IL-2）的分泌。

    腺苷通过4种G蛋白（配对的腺苷受体A1、A2A、A2B和A3）来调控信号传导，其中A2A和A3亚型受体主要发挥了抗炎效应。在各种实验模型（包括肺缺血再灌注损伤和心梗模型）中，选择性激动A2A受体能强效抑制炎症，但同时也会引起血管舒张，从而限制前者的临床应用前景。

    为了尝试分开A2A受体的免疫抑制效应和血管舒张效应，德国的Flogel U等合成了一种磷酸化的A2A受体激动剂（作为一种前体药物，需要有CD73存在才能活化），并进行了一系列体内研究。结果发现，通过应用19' 氟核磁共振影像来标记炎症反应过程，5' 单磷酸腺苷能有效减轻胶原诱导关节炎小鼠的炎症反应，而没有血管舒张效应。此外，研究还发现该效应是通过上调免疫细胞内的CD73和腺苷A2A受体的表达来完成的。

    该研究认为，磷酸化腺苷A2A受体的选择性激动剂能抑制实验小鼠的关节炎症，可以作为炎症免疫治疗的一个药物靶向。（作者：王敏骏)

参考文献：《Science Translational Medicine》2012;4:146ra108