IgA肾病是亚太地区（中国、日本、新加坡和澳大利亚）人群高发的原发性肾小球疾病，以反复发作肉眼血尿或镜下血尿，系膜IgA沉积为主要特征。其发病机制尚不完全清楚，目前认为与自身免疫紊乱相关。
    日本东京Juntendo医科大学的一项研究显示，IgA模型小鼠MyD88（一种TLR-9信号通路分子）的上调表达，是IgA肾病进展性病理损伤的关键因子。模型小鼠ddY可自发产生IgA肾病表现，该研究通过全基因组扫描，最终确定MyD88为疾病相关基因 (X²=21.103, P=0.00017)。但是，MyD88是如何影响IgA肾病进展预防的呢？
将ddY小鼠分别饲养于普通环境和SPF环境（Specific Pathogen Free，无特定病原微生物环境），结果发现，普通环境饲养小鼠发生了较为严重的肾脏病理损伤，而SPF环境饲养小鼠则没有；与之相对应的是，普通环境饲养小鼠MyD88和TLR-9的表达水平明显高于SPF环境小鼠。SPF环境饲养小鼠鼻粘膜给予CpG（TLR-9激活剂）亦可加重小鼠肾脏损害，因此，病原微生物导致的TLR-9信号激活是IgA肾病发生进展性肾损伤的主要因素之一。
TLR-9（Toll like Receptor 9）是模式识别受体的一种，表达于树突状细胞、巨噬细胞、B细胞等，可结合病原微生物或自身双链DNA，在机体抵御病原微生物或诱发自身免疫疾病放面发挥重要作用。机体自身核抗原在某些情况下也能够激活TLR-9，使机体的免疫系统对自身成分产生免疫应答，导致自身免疫病的发生与发展。因此，阻断TLR-9信号传导亦是开发治疗自身免疫疾病药物的研究方向之一。（编译：刘荣军）
参考文献：《Journal of the American Society of Nephrology》 2008;19:2384-2395