医学进展
2010年12月号
医学进展
医生日记
在他乡

荟萃分析必须注意证据的强度、广度及时限性

    假设,一个巨头公司现在有了一种很有希望的重磅药物。按照“最基本经济理论”,该药的药效越好,可治疗的疾病越多,该药卖得越好。于是巨头开始开展一系列的临床试验。按照道理来说所有的前期数据已经齐备,那么为什么这些药物有时候并不像认为的那么好,甚至根本无效果呢?

    这就是荟萃分析需要关心的话题:在分析特定问题的时候,荟萃分析还需要了解每个临床试验的设计。

    回到文章开始的假设,解释这个问题有两点,首先该药物的筛选范围较广,其次前期的试验可能完成得过早,一些问题并没有完全暴露出来。这就是数据的广度、强度和时效性的问题。虽然很多的实验都是随机的并有阳性或安慰剂作为对照,病人的例数往往也比较大,但多数的实验设计的对照或比较较差,往往试验是间接对照的。

    举个例子,TNF抗体药物(anti-tumor necrosis factor agents)目前(至2009年4月)在全球约有1100万使用者,而且很贵,但对应的临床试验则少得可怜。在 clinicaltrails.gov上注册的并发表的试验仅有54个(约20942人),41个实验(9984例病人)完成试验但未发表;所有搜索到的实验仅有5个属于“头对头”比较,并且根本没发表。还有32个实验有对照药物,剩余的药物都是安慰剂作对照或根本没有治疗。这些药物仅有34%的试验是发表过数据的。6种TNF抑制剂和7种对照品形成的42个“药对”仅有22个是比较过的。仅有的临床数据却产生了34个系统比较或荟萃分析。12个分析是一对一比较的,22个是多(个TNF抑制剂)对一(个阳性对照药)的,没有任何一个比较是一对多的。

    所以,证据的强度、广度及时限性是每个系统评价必须注意的问题。尽管荟萃分析要提出一个精确的问题,但分析者必须清楚地了解该问题与其他相关问题之间的关系。复杂的研究产生复杂的数据,狭窄的视野将会导致片面的看法,并可能错过许多有意思的解释。(编译:李秋实)

参考文献:《British Medical Journal》2010;340:c4875

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