CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺调节性T细胞是负调节免疫反应、维持机体免疫自稳的关键性T细胞亚群，该细胞可通过细胞间接触和分泌抑制性细胞因子的方式，下调免疫反应。核转录因子Foxp3是调节性T细胞分化发育的重要分子，也是调节性T细胞的标识分子。体外试验表明，核转录因子Foxp3的表达“不稳定”，会使调节性T细胞转化为前炎症细胞，但一直没有在体内发现相关证据。加州大学的Zhou等研究发现调节性T细胞在体内也能转化为反应性T细胞，这一转化与核转录因子Foxp3的表达“不稳定”密切相关。

    研究者通过实验证实，小鼠体内存在一群短暂表达或不稳定表达Foxp3的调节性T细胞，这些不稳定调节性T细胞具有活化-记忆T细胞的表型，并能够分泌炎症因子。而且，这些不稳定调节性T细胞的数量在炎症局部组织（自身免疫动物模型）明显增高；过继转输上述不稳定调节性T细胞至正常实验动物体内，可在短期内引发糖尿病。

    基于上述研究结果，作者认为可以Foxp3为靶点，开发相应的药物，通过对Foxp3表达或功能的调节，影响调节性T细胞的功能，从而上调或下调免疫反应。这在自身免疫病、肿瘤治疗方面可能具有潜在的应用价值。

    Foxp3是一种核转录因子，与调节性T细胞的分化、发育和功能密切相关。以往研究认为，Foxp3的表达在调节性T细胞较为稳定，可视作是调节性T细胞的特异性标识分子。但是，近来研究发现，外周初始T细胞在环境因素的影响下，可以上调表达Foxp3，进而使得初始T细胞向调节性T细胞转化。

    该研究则向我们解释了调节性T细胞的另一种转归，即Foxp3的不稳定表达可以使得调节性T细胞“逆向”转化为反应性T细胞。（编译：刘荣军）

参考文献：《Nature Immunology》2009;10:1000-1007