医学进展
2010年12月号
医学进展
医生日记
在他乡

来氟米特能显著减轻狼疮模型小鼠的肾脏损伤和降低死亡率

    系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种由自身抗体和免疫复合物病理性过度产生所导致一系列器官和组织损伤的自身免疫性疾病。已证实,获得性免疫和先天的固有免疫系统均参与了SLE的发病和疾病进展。TLR9是Toll样受体家族的一个成员,也是固有免疫系统中的一个关键受体,能通过识别双链DNA和含寡聚脱氧核苷酸的合成类非甲基化的CpG,促进抗双链DNA抗体的产生,从而参与SLE发病。研究显示,如果将活动性SLE患者的B细胞的TLR9 mRNA基因敲除,能显著降低抗双链DNA抗体的产生。

    来氟米特是一种新型免疫抑制剂,能显著抑制T/B淋巴细胞增殖。多中心临床试验显示,来氟米特联合糖皮质激素能有效诱导治疗增殖性狼疮肾炎,且患者耐受性良好。然而,来氟米特单药治疗狼疮是否有效,以及它是否能负性调节固有免疫还不是非常清楚。

    吉林大学第二医院肾内科的罗萍等利用一种SLE模型小鼠(一种具有慢性移植物抗宿主病-cGVHD的动物模型)来评估来氟米特(15mg/kg/d)单药治疗狼疮的疗效和相关作用机制,其研究论文发表于2010年12月3日的网络版《Rheumatology International》。研究发现,在cGVHD诱导成功后两周,给予来氟米特15mg/kg/d,能显著降低自身抗体和肾脏中免疫复合物的沉积,降低狼疮小鼠的肾脏病理损伤和死亡率。更重要的是,研究还发现,来氟米特能明显降低TLR9和TLR9mRNA的表达,抑制固有免疫。

    该研究认为,来氟米特单药能显著改善狼疮小鼠的病情进展,而且该效应的机制可能与其抑制固有免疫有关。(编译:王敏骏)

参考文献:《Rheumatology International》 DOI: 10.1007/s00296-010-1630-z

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