医学进展
2010年12月号
医学进展
医生日记
在他乡

IL-17保护移植角膜免于排斥反应

    角膜移植术成功率约为90%,在所有器官移植手术中成功率最高,原因在于角膜特有的免疫赦免状态。因此角膜移植术前无需行组织配型,术后也不需要用免疫抑制剂。尽管如此,临床上依然有10%的受者会发生排斥反应。排斥反应的机制不甚明确,已有的研究提示可能与宿主体内的抗原递呈细胞迁移至移植物内,识别、递呈外来抗原并诱导迟发型变态反应有关。

    近年研究显示,Th17细胞及其产生的IL-17参与许多免疫性疾病的发病,同时也具有帮助机体抵抗细菌感染、缓解哮喘病情严重度和抑制小鼠移植物抗宿主病的功能。在移植病例,Th17细胞会促进移植心脏及肾脏排斥反应,而之前人们则认为是Th1细胞介导了这些器官排斥反应。

    美国德州大学西南医学中心学者Khrishen Cunnusamy的团队研究发现,去除小鼠体内的Th17细胞并不能抑制排斥反应,反而加重了排斥反应的严重程度。他们敲除了小鼠IFN-γ基因或者给实验小鼠注射IL-17A抗体,企图抑制IL-17A介导的免疫反应,但是却将角膜移植排斥反应的发生率提升至90%,显著缩短平均排斥时间和移植物中位存活时间。而同时为小鼠注射IL-17A抗体和IFN-γ抗体,其排斥反应的发生情况与上述两种模型小鼠类似。这些结果说明抑制Th1和Th17来源的细胞因子会破坏角膜免疫赦免状态,促进排斥反应的发生,也提示Th1和Th17细胞并不是导致角膜移植排斥反应的主要因素,这使研究者将注意力转移至Th2细胞上。

    他们发现,抗IFN-γ和IL-17A抗体处理过的小鼠在给予同种抗原刺激后,体内Th2型细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13明显增多。IL-17A和IFN-γ均可以交叉调节Th2细胞分泌细胞因子,进而影响排斥反应的发生。

    研究者进一步提取了发生排斥反应的小鼠体内CD4+T细胞并将这些细胞(以Th2细胞为主)输入裸鼠体内。结果这些裸鼠均无一例外地发生了角膜排斥反应,移植角膜内出现大量单核细胞浸润。STAT6基因与Th2细胞分化和IL-4的作用有关,敲除STAT6基因则能显著降低小鼠排斥反应的发生率。由此可见,Th17细胞在维持移植角膜免疫赦免状态中发挥重要作用,阻断Th1和Th17细胞的功能都会加强Th2型免疫反应,而Th2细胞及其分泌的细胞因子足以诱导角膜排斥反应。(编译:方笋)

参考文献:《Journal of Immunology》2010;185:4651-4658

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