系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种累及多系统脏器的自身免疫性疾病，其发病由遗传和环境多重因素综合决定，以女性患者为多（SLE患者女：男约为9:1）。男性SLE患者尽管少，却有着更严重的疾病表现和更差的预后，提示SLE的发生发展过程与性别有关。这一性别效应常被归因于性激素，基因型为XXY的男性发生SLE的风险约是46XY男性的14倍，这一现象提示X-联锁基因可能是人SLE发病的风险因子。

    定位于Xp22.2的Toll样受体7（Toll-like receptor 7，TLR7）及其功能相关基因TLR8编码的蛋白在病原体识别和固有免疫的激活方面扮演着重要角色。其编码的蛋白通过识别内源性RNA相关自身抗原，导致Ⅰ型干扰素（interferon，IFN）的表达，而Ⅰ型IFN是SLE发病机制中的一种关键细胞因子。在BXSB鼠（狼疮小鼠的一种，雄鼠发病早），X染色体上的重复片段易位至Y染色体形成了Y-联锁自身免疫加速因子(Y-linked autoimmune accelerator，Yaa)基因座，这与自身免疫性B细胞对RNA相关抗原的反应和雄鼠肾小球肾炎的加剧有关。Yaa中易位的X染色体片段包含多达16个基因，其中诱发自身免疫表型的最主要的基因是TLR7，它可能是SLE的易感基因。

    上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科的沈南及其同事联合美国加州大学洛杉矶分校的Betty Tsao及中国台湾、中国香港、日本、新加坡、韩国等地的研究人员对TLR7在人SLE发病中的作用进行的研究显示，I型IFN通路基因TLR7的一个功能性单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）可以促使SLE的发病，尤其是在中国和日本的男性人群中。

    通过应用候选基因的策略，研究人员在大样本量达9274 个东亚SLE患者中发现了TLR7 3' UTR SNP，rs3853839 (G/C)与SLE相关，(Pcombined=6.5×10⁻¹⁰)，并且该SNP在男性患者中显得尤为重要，[odds ratio，男 vs 女=2.33 (95%CI：1.64～3.30) vs 1.24 (95% CI:1.14～1.34)；P=4.1×10⁻⁴]。 等位基因G携带者要比等位基因C的携带者转录更多的TLR7，并且其干扰素信号通路更强；在DNA显示为G/C杂合子的SLE患者外周血单核细胞TLR7转录子中等位基因G的转录要比等位基因C高2.7倍。（本文由上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科供稿)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2010;107:15838-15843