急性冠状动脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）通常是由于含有胆固醇的斑块破裂随之引起冠状动脉血栓栓塞。血管持续阻塞或者发生再通——通过机体的内源性纤维蛋白溶解系统或外来的干预(最常见的是经皮冠脉介入治疗，percutaneous coronary intervention，PCI)——决定了心肌坏死的程度以及最终预后。早期行有创性PCI治疗可减少急性冠状动脉综合征发生死亡、心肌(再)梗死及再发缺血。由于血小板在冠状动脉血栓栓塞中具有重要作用，而行PCI后血小板活性将会升高，因此在处理冠状动脉综合征时抗血小板药物的应用十分关键。但是，目前应用的两种主要药物氯吡格雷与阿司匹林都存在如何确定剂量的问题。氯吡格雷是一种前药，即需要水解和氧化为其活性代谢产物，因此易于出现药物的相互作用，且起效缓慢、抗血小板作用适中。极少数患者对300 mg负荷剂量后75 mg/d的氯吡格雷标准用法无治疗反应。

    CURRENT-OASIS7研究(Clopidogrel and Aspirin Optimal Dose Usage to Reduce Recurrent Events—Seventh Organization to Assess Strategies in Ischemic Symptoms，CURRENT-OASIS 7)是一项大规模、多国、多中心、随机、平行组Ⅲ期临床试验，共纳入25087例因ACS（急性ST段抬高心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性非ST段抬高心肌梗死）需要早期有创干预的患者，随机给予双倍标准剂量（600 mg负荷剂量，继以150 mg/d持续7天，再以75 mg/d维持使用至1个月）和标准剂量（300 mg负荷剂量，再以75 mg/d维持使用1个月）氯吡格雷治疗，比较两种治疗方案的疗效和安全性。

    该研究主要疗效终点为30天时由心血管死亡、心肌梗死或卒中组成的主要心血管事件。主要安全性终点是大出血，包括TIMI出血（Thrombosis In Myocardial Infarction）和CURRENT定义的大出血和严重出血。次要终点包括心血管死亡率、总死亡率、心肌梗死（包括围手术期发生的心肌梗死）、卒中（任何类型）、再发缺血、紧急血运重建和支架血栓形成。临床预设的主要研究亚组包括接受PCI和未接受PCI人群。

    研究结果显示，氯吡格雷剂量翻倍对急性冠脉综合征和接受经皮冠脉介入治疗疗效更为有利。对于总体人群，使用双倍剂量氯吡格雷与使用标准剂量相比，主要心血管事件发生率并无显著差异（4.2%对4.4%，P=0.37），但对于PCI人群，使用双倍剂量氯吡格雷可显著降低主要心血管事件发生率（3.9% vs 4.5%，P=0.036）。PCI人群亚组分析显示，与使用标准剂量相比，使用双倍剂量氯吡格雷能使主要心血管事件率的相对风险显著降低15%，使支架血栓形成率相对风险显著降低42%。安全性方面，双倍剂量氯吡格雷仅导致轻微的CURRENT定义大出血增加，而TIMI大出血、致死性出血、颅内出血和冠脉旁路移植术相关出血方面与标准剂量治疗组无显著差异。

    CURRENT-OASIS 7试验未涉及氯吡格雷与阿司匹林潜在相互作用的问题。试验结果显示，接受双倍剂量氯吡格雷和大剂量阿司匹林的患者亚组PCI术后复合缺血事件最少发生。相反，有研究显示，与更强效的ADP受体拮抗剂替卡格雷联用时，采用大剂量阿司匹林与较高缺血并发症发生率相关（P=0.0001）。未发现普拉格雷与阿司匹林之间存在类似的相互作用。目前尚不确定，这些矛盾的研究结果在何种程度上反映了偶然事件或暗示了不同血小板抑制途径之间的相互作用，但它们必然会激发未来的调查研究。如同真正的绿洲那样，CURRENT-OASIS 7试验已带给我们更多的渴望。（编译：李秋实）

参考文献：《Lancet》2010;376:1233-1243