大剂量阿司匹林(≥500mg/d)可降低结直肠癌的长期发生风险，起到预防作用，但副作用限制了大剂量阿司匹林的长期应用。那么稍低剂量的阿司匹林(75 mg/d～300 mg/d)是否也会对结直肠癌有效呢？英国牛津大学的Peter Rothwell教授等评估了不同剂量、疗程的阿司匹林对不同部位结直肠癌的发生风险和死亡风险所起到的效果，结果证实，连续几年服用至少75mg/d的阿司匹林可降低罹患结直肠癌并死于该病的长期风险。

    Peter Rothwell教授等分析了4项关于阿司匹林对心血管事件的一级和二级预防的随机对照试验，以及一项关于不同剂量阿司匹林的试验，收集了试验过程中及其后共20多年的患者资料。

    在4项阿司匹林vs对照组的试验中（平均治疗6年），14033位受试者中有391位(2.8%)在中位随访时间18.3年间患上了结直肠癌。阿司匹林组20年间结肠癌发生及死亡风险均降低(发生率HR=0.76，P=0.02；病死率HR=0.65，P=0.005)，直肠癌风险则未降低（发生率HR=0.90，P=0.58；病死率HR=0.80，P=0.35）。对结直肠癌发生部位进行的分析显示，阿司匹林降低的是近端结肠癌风险（发生率HR=0.45，P=0.001；病死率HR=0.34，P=0.001），而不是远端结肠癌风险(发生率HR=1.10，P=0.66；病死率HR=1.21，P=0.54)。然而，随着阿司匹林应用时间的延长，相应益处也随之增加，服用阿司匹林5年或更长时间者，近端结肠癌风险降低约70%(发生率HR=0.35，P<0.0001；病死率HR=0.24，P<0.0001)，同时直肠癌风险也降低(发生率HR=0.58，P=0.02；病死率HR=0.47，P=0.01）。阿司匹林用量超过75mg/d并未使益处增加，剂量75mg/d～300mg/d的阿司匹林使用5年后，致命结直肠癌的20年风险均降低1.76%。然而，太低的剂量也不可取，其中一项对比30mg/d与283mg/d的试验显示，30mg/d使致命结直肠癌的风险增高（OR=2.02，P=0.15）。

    该研究表明，长期服用75mg/d及以上剂量的阿司匹林可降低结直肠癌的发生率和病死率，且对近端结肠癌的预防效果最大，而这一部位的癌症恰是其他方法（如用结肠镜或乙状结肠镜检查进行筛查）所难以预防的。（编译：白蕊）

参考文献：《Lancet》2010;376:1741-1750