目前，使用以干扰素为基础的药物治疗丙型肝炎（丙肝），疗效和耐受性都不理想。新西兰奥克兰临床研究所的Edward Gane等研究了两种还处于试验阶段的新药联合治疗慢性丙肝的疗效和安全性。这两种新药分别是代号为RG7128的核苷聚合酶抑制剂以及名为danoprevir的NS3/4A 蛋白酶抑制剂。

    新西兰和澳大利亚6个临床中心参加了本次试验。选取慢性丙肝（基因1型）患者，排除了肝硬化、肝功能或肾功能衰竭以及合并HIV感染的患者。让他们连续服药13天，药物使用方法为：口服RG7128，500mg或1000mg/Bid；口服danoprevir，每8小时100mg或200mg，或者口服900mg/Bid；对照组服用安慰剂。符合条件的患者被分到7个治疗队列中的一个，随访方式随机分为语音随访或网络随访。

    初始治疗患者使用治疗剂量升级方法，经历过标准治疗的患者（包括以前治疗无效的患者）纳入danoprevir高剂量队列。由电脑生成随机表，对研究者、研究中心工作人员以及患者设盲。该研究的首要终点是完成13天治疗的患者第14天丙型肝炎病毒RNA浓度与基线相比的变化值。

    该试验共纳入88名患者，其中74人被随机纳入7个药物治疗组，另外14人被纳入安慰剂组。完成13天联合治疗的患者第14天HCV RNA浓度与基线相比的变化值在7个治疗组范围从–3.7～–5.2 log10 IU/ml不等。最大治疗剂量组，即RG7128 1000mg/Bid联合danoprevir 900mg/Bid组，HCV RNA浓度变化值范围在初始治疗患者中是–5.1 log10 IU/ml(IQR –5.6～–4.7)，在以前治疗无效的患者中为–4.9 log10 IU/ml(–5.2 ～–4.5)，安慰剂组这一变化值为0.1 log10 IU/ml。RG7128 和danoprevir联合治疗耐受性良好，没有治疗相关的严重不良反应，也没有与安全性相关的治疗中断。

    由以上数据可以看出，这种用核苷聚合酶抑制剂和蛋白酶抑制剂联合治疗慢性丙肝的非干扰素方法是有希望的，为通过口服方式治疗HCV的理念提供了依据。不过，由于本研究的患者在研究结束时改用聚乙二醇化干扰素α- 2a和利巴韦林进行治疗，因此无法知道RG7128和danoprevir这两种直接作用的口服药物联合治疗的最终效果。（编译：陈照奇）

参考文献：《Lancet》2010;376:1467-1475